Le glossaire de la longévité
Biologie du vieillissement
AMPK
AMPK (AMP-activated protein kinase) est un senseur d'énergie cellulaire activé lorsque le rapport ATP/AMP diminue. Une fois activée, elle stimule le catabolisme et l'autophagie tout en inhibant mTOR.
Autophagie
L'autophagie est un processus cellulaire de dégradation et de recyclage des organites et protéines endommagés via le lysosome. Son efficacité décline avec l'âge, contribuant à l'accumulation de déchets cellulaires.
Caractéristiques du vieillissement
Les « caractéristiques du vieillissement » (hallmarks of aging) forment un cadre de classification des mécanismes biologiques du vieillissement, proposé par López-Otín et ses collègues en 2013 puis étendu en 2023.
Dysfonction mitochondriale
La dysfonction mitochondriale désigne le déclin, avec l'âge, de la capacité des mitochondries à produire de l'ATP efficacement, associé à une augmentation de la production de radicaux libres et à l'accumulation de mutations de l'ADN mitochondrial.
Inflammaging
L'inflammaging désigne l'élévation chronique et de bas grade des marqueurs inflammatoires systémiques (comme la CRP ou l'IL-6) observée avec l'avancée en âge, en l'absence d'infection active.
mTOR
mTOR (mechanistic target of rapamycin) est une kinase senseur de nutriments qui, lorsqu'elle est active, favorise la croissance et la synthèse protéique tout en freinant l'autophagie. Son inhibition prolonge la durée de vie chez la levure, le nématode, la mouche et la souris.
NAD+
Le NAD+ (nicotinamide adénine dinucléotide) est une coenzyme indispensable au métabolisme énergétique et substrat des sirtuines et des enzymes PARP. Sa concentration tissulaire tend à diminuer avec l'âge.
Sénescence cellulaire
La sénescence cellulaire est un arrêt irréversible du cycle cellulaire déclenché par un dommage (ADN, télomères, stress oncogénique) : la cellule cesse de se diviser mais ne meurt pas, et sécrète des molécules pro-inflammatoires appelées SASP.
Sirtuines
Les sirtuines (SIRT1 à SIRT7 chez l'humain) sont des enzymes de désacétylation dépendantes du NAD+, impliquées dans la régulation du métabolisme énergétique, la réparation de l'ADN et la réponse au stress cellulaire.
Télomères et télomérase
Les télomères sont des séquences répétées d'ADN qui protègent l'extrémité des chromosomes ; ils raccourcissent à chaque division cellulaire. La télomérase est l'enzyme capable de les régénérer, mais elle est réprimée dans la plupart des cellules somatiques adultes.
Biomarqueurs et tests
Âge biologique vs âge chronologique
L'âge chronologique est le nombre d'années écoulées depuis la naissance. L'âge biologique est une estimation, à partir de biomarqueurs, de l'état physiologique réel d'un organisme, qui peut diverger de l'âge chronologique dans un sens ou dans l'autre.
ApoB
L'apolipoprotéine B (ApoB) est la protéine structurale présente en un seul exemplaire sur chaque particule lipoprotéique athérogène (LDL, VLDL, Lp(a)) ; son dosage compte donc directement le nombre de particules à risque, plutôt que la quantité de cholestérol qu'elles transportent.
HbA1c
L'HbA1c (hémoglobine glyquée) mesure la fraction de l'hémoglobine sur laquelle du glucose s'est fixé de façon durable, reflétant la glycémie moyenne des deux à trois derniers mois — la durée de vie approximative d'un globule rouge.
Horloges épigénétiques
Une horloge épigénétique est un algorithme qui estime l'âge biologique à partir du profil de méthylation de l'ADN sur un ensemble défini de sites CpG. Horvath, PhenoAge et GrimAge en sont les modèles les plus connus.
Indice de fragilité
L'indice de fragilité est un score qui compte le nombre de déficits de santé accumulés chez une personne — maladies chroniques, limitations fonctionnelles, anomalies biologiques — pour estimer sa vulnérabilité globale face au stress physiologique.
Scanner DEXA
Le scanner DEXA (absorptiométrie biphotonique à rayons X) est un examen d'imagerie à faible dose qui mesure la densité minérale osseuse ainsi que la répartition de la masse grasse et de la masse maigre, région par région du corps.
Variabilité de la fréquence cardiaque
La variabilité de la fréquence cardiaque (VFC) mesure les fluctuations naturelles de la durée entre battements cardiaques consécutifs, reflétant l'équilibre entre les branches sympathique et parasympathique du système nerveux autonome.
VO2max
Le VO2max est le volume maximal d'oxygène qu'un organisme peut consommer par minute pendant un effort intense. C'est la référence pour mesurer la capacité cardiorespiratoire et l'un des marqueurs les plus robustes associés à la mortalité toutes causes.
Thérapies
Agonistes des récepteurs GLP-1
Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont des médicaments qui imitent l'hormone intestinale GLP-1, ralentissant la vidange gastrique et augmentant la satiété. Développés pour le diabète de type 2, ils sont aujourd'hui largement utilisés pour la perte de poids.
Jeûne intermittent
Le jeûne intermittent regroupe des schémas alimentaires alternant périodes de jeûne et périodes de prise alimentaire — par exemple le 16:8 (fenêtre de 8 heures) ou le jeûne alterné un jour sur deux — plutôt qu'une restriction calorique continue.
Régime imitant le jeûne
Le régime imitant le jeûne (fasting mimicking diet, FMD) est un protocole alimentaire de courte durée, typiquement cinq jours, très faible en calories et en protéines, conçu pour reproduire certains effets métaboliques du jeûne complet tout en autorisant une prise alimentaire limitée.
Sénolytiques
Les sénolytiques sont des molécules conçues pour induire sélectivement la mort des cellules sénescentes accumulées dans les tissus, sans toucher aux cellules saines environnantes.
Thérapie peptidique
Un peptide thérapeutique est une courte chaîne d'acides aminés (généralement moins de 50) utilisée pour reproduire ou moduler un signal biologique précis, par exemple la réparation tissulaire ou la régulation hormonale.
Traitement hormonal substitutif
Le traitement hormonal substitutif remplace des hormones dont la production a chuté — œstrogènes et progestérone à la ménopause, testostérone en cas d'hypogonadisme masculin confirmé par un dosage sanguin — pour traiter des symptômes de carence, sous prescription et surveillance médicales.
Composés et médicaments
Berbérine
La berbérine est un alcaloïde extrait de plusieurs plantes utilisées en médecine traditionnelle, qui active AMPK et module la glycémie et le profil lipidique ; certains essais suggèrent des effets métaboliques comparables à de faibles doses de metformine, avec des réserves méthodologiques importantes.
Fisétine
La fisétine est un flavonoïde présent en quantité notable dans la fraise, étudié comme sénolytique capable d'induire la mort sélective des cellules sénescentes, avec un profil d'action légèrement différent de la combinaison dasatinib-quercétine.
Nicotinamide riboside
La nicotinamide riboside (NR) est, comme le NMN, un précurseur métabolique du NAD+, vendu comme complément alimentaire ; c'est la forme la plus anciennement étudiée en essais cliniques humains pour l'élévation du NAD+.
NMN
Le NMN (nicotinamide mononucléotide) est un précurseur métabolique direct du NAD+, vendu comme complément alimentaire dans plusieurs pays et étudié pour son potentiel à ralentir le déclin lié à l'âge du NAD+ tissulaire.
Quercétine
La quercétine est un flavonoïde présent dans de nombreux fruits et légumes (oignons, pommes, câpres), étudié pour ses propriétés antioxydantes et anti-inflammatoires, et surtout connu en recherche comme partenaire sénolytique du dasatinib.
Resvératrol
Le resvératrol est un polyphénol présent notamment dans la peau du raisin, étudié pour son activation supposée des sirtuines. Sa faible biodisponibilité orale complique la traduction des effets observés in vitro en bénéfices cliniques mesurables chez l'humain.
Général et clinique
Espérance de vie en bonne santé vs longévité
La longévité (lifespan) désigne le nombre total d'années vécues. L'espérance de vie en bonne santé (healthspan) désigne les années vécues sans maladie chronique majeure ni perte d'autonomie significative — un objectif souvent distinct du simple prolongement de la vie.
Essai contrôlé randomisé
Un essai contrôlé randomisé (ECR) est une étude clinique dans laquelle les participants sont répartis au hasard entre un groupe recevant l'intervention testée et un groupe témoin (placebo ou traitement de référence), afin de minimiser les biais et d'isoler l'effet réel de l'intervention.
Niveau de preuve
Le niveau de preuve est une hiérarchie qui classe la fiabilité d'une donnée scientifique — d'une observation mécanistique en laboratoire ou chez l'animal jusqu'à un résultat confirmé par plusieurs essais contrôlés randomisés chez l'humain sur des critères cliniques durs.
Prescription hors AMM
Une prescription hors autorisation de mise sur le marché (hors AMM) consiste à utiliser un médicament déjà approuvé, mais pour une indication, une dose ou une population différente de celle validée par l'ANSM lors de son autorisation initiale.
Sarcopénie
La sarcopénie est la perte progressive de masse musculaire, de force et de fonction physique associée à l'âge, un facteur majeur de risque de chutes, de perte d'autonomie et de mortalité chez les personnes âgées.
Zones bleues
Les « zones bleues » désignent des régions du monde (Okinawa, Sardaigne, péninsule de Nicoya, Ikaria, Loma Linda) décrites par des travaux démographiques comme présentant une proportion de centenaires supérieure à la moyenne, associée à des traits de mode de vie communs.
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