En bref
Les sénolytiques sont des molécules conçues pour induire sélectivement la mort des cellules sénescentes accumulées dans les tissus, sans toucher aux cellules saines environnantes.
Les cellules sénescentes résistent à l'apoptose en surexprimant des protéines anti-apoptotiques spécifiques. Les sénolytiques les plus étudiés — l'association dasatinib (un inhibiteur de tyrosine kinase) et quercétine, ou la fisétine seule — visent ces voies de résistance pour lever le blocage et déclencher leur mort.
Chez la souris, l'élimination périodique des cellules sénescentes améliore la fonction physique et prolonge la durée de vie dans plusieurs modèles. Chez l'humain, seuls de petits essais pilotes ont été menés à ce jour, notamment dans la fibrose pulmonaire idiopathique et la maladie rénale diabétique, avec des signaux encourageants sur des marqueurs biologiques mais des effectifs trop restreints pour conclure à un bénéfice clinique généralisable.
Aucun sénolytique n'a d'autorisation de mise sur le marché pour une indication de longévité en France ou en Europe ; leur usage hors cadre d'essai clinique reste expérimental, avec un profil de sécurité à long terme mal caractérisé.
À retenir
- Ciblent les voies anti-apoptotiques surexprimées par les cellules sénescentes
- Bénéfice de longévité solide chez la souris ; essais humains encore restreints à des pilotes
- Aucune autorisation de mise sur le marché pour une indication de longévité en Europe