En bref
La sénescence cellulaire est un arrêt irréversible du cycle cellulaire déclenché par un dommage (ADN, télomères, stress oncogénique) : la cellule cesse de se diviser mais ne meurt pas, et sécrète des molécules pro-inflammatoires appelées SASP.
Face à un dommage à l'ADN, un raccourcissement critique des télomères ou un stress oncogénique, une cellule peut activer les voies p16^INK4a/Rb ou p53/p21 pour bloquer définitivement sa division. Ce mécanisme protège contre la transformation cancéreuse à court terme, mais la cellule sénescente ne meurt pas : elle persiste dans le tissu.
Ces cellules sécrètent un ensemble de cytokines, chimiokines et protéases appelé SASP (senescence-associated secretory phenotype), qui altère le tissu environnant et alimente l'inflammation chronique de bas grade associée à l'âge (voir « inflammaging »). Leur accumulation avec l'âge a été documentée dans des biopsies humaines, notamment cutanées et adipeuses.
Des composés dits sénolytiques (association dasatinib-quercétine, fisétine) visent à éliminer sélectivement ces cellules. Chez la souris, cette élimination prolonge la durée de vie et améliore plusieurs fonctions physiologiques. Chez l'humain, seuls de petits essais pilotes existent à ce jour (par exemple dans la fibrose pulmonaire idiopathique), avec des signaux biologiques encourageants mais aucun essai de grande ampleur démontrant un bénéfice clinique établi.
À retenir
- Deux voies principales de déclenchement : p16^INK4a/Rb et p53/p21
- Le SASP a aussi un rôle physiologique à court terme (cicatrisation, suppression tumorale)
- Bénéfice de survie démontré chez la souris ; non démontré chez l'humain à ce jour
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Questions fréquentes
Une cellule sénescente est-elle une cellule cancéreuse ?
Non, c'est l'inverse : la sénescence est un frein anti-tumoral. Le problème vient de son accumulation prolongée, qui finit par nuire au tissu environnant.
Les sénolytiques sont-ils disponibles en pharmacie en France ?
Non. Aucun sénolytique n'a d'autorisation de mise sur le marché (AMM) pour une indication de longévité ; leur usage reste expérimental et encadré par la recherche clinique.