En bref
AMPK (AMP-activated protein kinase) est un senseur d'énergie cellulaire activé lorsque le rapport ATP/AMP diminue. Une fois activée, elle stimule le catabolisme et l'autophagie tout en inhibant mTOR.
Quand les réserves d'énergie cellulaire s'épuisent — jeûne, exercice intense, restriction calorique —, la hausse du rapport AMP/ATP active AMPK. Celle-ci réoriente le métabolisme vers la production d'énergie (oxydation des acides gras, biogenèse mitochondriale) et freine les voies de croissance dépendantes de mTOR.
AMPK agit donc en miroir de mTOR dans la régulation de l'autophagie et de la sénescence. Son activation pharmacologique ou par le mode de vie (exercice régulier) est associée, dans des modèles animaux, à une meilleure santé métabolique et à une durée de vie prolongée.
La metformine, biguanide de référence dans le diabète de type 2, active partiellement AMPK au niveau hépatique (via l'inhibition du complexe I mitochondrial). C'est l'un des mécanismes proposés pour expliquer les données observationnelles suggérant une moindre mortalité toutes causes chez des diabétiques traités par metformine comparés à des non-diabétiques appariés — un résultat qui reste débattu méthodologiquement et n'a pas été confirmé par un essai randomisé dédié à la longévité chez des personnes non diabétiques.
À retenir
- S'active quand l'ATP baisse (jeûne, exercice)
- Antagoniste fonctionnel de mTOR
- Cible partielle de la metformine, sur ordonnance en France