En bref
Les sirtuines (SIRT1 à SIRT7 chez l'humain) sont des enzymes de désacétylation dépendantes du NAD+, impliquées dans la régulation du métabolisme énergétique, la réparation de l'ADN et la réponse au stress cellulaire.
Chaque sirtuine agit dans un compartiment cellulaire différent (noyau, mitochondrie, cytoplasme) et retire des groupements acétyle sur des protéines cibles — histones, facteurs de transcription, enzymes métaboliques — modulant ainsi l'expression des gènes et le métabolisme énergétique. Leur activité dépend directement de la disponibilité en NAD+, ce qui en fait un lien mécanistique entre statut énergétique et régulation génique.
Chez la levure, le ver et la mouche, une activité accrue de sirtuines a été associée à une durée de vie prolongée, en particulier dans le contexte de la restriction calorique. Ce lien a motivé la recherche d'« activateurs de sirtuines » (STAC), dont le resvératrol fut le candidat le plus médiatisé.
Les résultats initiaux in vitro sur le resvératrol comme activateur direct de SIRT1 ont ensuite été discutés : une partie de l'effet observé serait un artefact du test de dépistage utilisé plutôt qu'une activation physiologique directe. Chez l'humain, les essais avec le resvératrol par voie orale n'ont pas montré de bénéfice métabolique constant, en partie à cause de sa faible biodisponibilité.
À retenir
- Sept sirtuines chez l'humain (SIRT1-7), NAD+-dépendantes
- Lien mécanistique proposé avec les effets de la restriction calorique
- Le resvératrol comme « activateur de sirtuines » reste débattu scientifiquement