En resumen
Las sirtuinas son una familia de enzimas (SIRT1 a SIRT7 en humanos) que usan NAD+ como combustible para modificar proteínas implicadas en la reparación del ADN, el metabolismo y la respuesta al estrés celular.
El interés por las sirtuinas nació en levadura, donde el gen Sir2 resultó necesario para el efecto de la restricción calórica sobre la longevidad. En mamíferos existen siete sirtuinas (SIRT1–SIRT7), repartidas entre el núcleo, el citoplasma y la mitocondria, y todas comparten un rasgo: necesitan NAD+ para funcionar, lo que las convierte en un sensor del estado energético de la célula.
SIRT1 es la más estudiada: regula factores implicados en la biogénesis mitocondrial, la respuesta al estrés oxidativo y la reparación del ADN. Esto la puso en el centro de la investigación sobre el resveratrol, propuesto en 2003 como activador directo de SIRT1; estudios posteriores cuestionaron ese mecanismo y mostraron que buena parte del efecto observado en los primeros experimentos era, al menos en parte, un artefacto del método de laboratorio usado.
Como el NAD+ disminuye con la edad en varios tejidos, se ha planteado que la actividad de las sirtuinas cae en paralelo, lo que motiva el interés por precursores de NAD+ como el NMN o la NR. Esta cadena de razonamiento es coherente a nivel mecanístico, pero no está demostrado en humanos que restaurar el NAD+ restaure la actividad de las sirtuinas de forma clínicamente relevante ni que eso alargue la vida.