En resumen
mTOR es una quinasa que actúa como sensor central de nutrientes y energía, activando el crecimiento y la síntesis de proteínas cuando hay abundancia y frenando la autofagia.
mTOR (del inglés mechanistic target of rapamycin) forma dos complejos, mTORC1 y mTORC2, que integran señales de aminoácidos, glucosa y factores de crecimiento para decidir si la célula debe crecer, dividirse y fabricar proteínas, o bien priorizar el mantenimiento y la reparación. Cuando mTORC1 está muy activo, suprime la autofagia; cuando su actividad baja, la autofagia aumenta.
El fármaco que le da nombre, la rapamicina, la inhibe. En estudios con ratones —incluido el programa de pruebas de intervención del National Institute on Aging de EE. UU.— la rapamicina es una de las intervenciones que con más consistencia alarga la vida y la salud, incluso cuando se administra ya entrados en la vejez del animal.
En humanos, la rapamicina y sus derivados (rapálogos como everolimus) llevan décadas usándose como inmunosupresores en trasplantes y como fármacos oncológicos, siempre con receta y bajo control médico por su efecto sobre el sistema inmunitario. Un ensayo en personas mayores con dosis bajas de un rapálogo mostró una mejor respuesta a la vacuna de la gripe, un resultado interesante sobre la función inmunitaria, pero no una prueba de que se viva más años. En España, cualquier uso de un inhibidor de mTOR requiere receta y supervisión de la AEMPS; el uso «fuera de indicación» para longevidad no está aprobado en ningún país.
Vale la pena recordar
- Sensor de nutrientes: mucha actividad = crecimiento; poca actividad = reparación y autofagia
- La inhibición con rapamicina es de las intervenciones más reproducibles en ratones
- En España es un medicamento con receta (AEMPS); no existe una indicación de longevidad aprobada