Kurz gesagt
Sirtuine sind eine Familie von sieben Enzymen (SIRT1–SIRT7), die NAD+ als Cosubstrat benötigen und Proteine durch Entfernen chemischer Gruppen (Deacetylierung) regulieren. Sie steuern unter anderem DNA-Reparatur, Stoffwechsel und Stressantworten der Zelle.
Sirtuine wurden zunächst in Hefe entdeckt, wo eine erhöhte Aktivität des Gens SIR2 die Lebensspanne verlängerte. Beim Menschen gibt es sieben verwandte Enzyme (SIRT1 bis SIRT7), die in unterschiedlichen Zellkompartimenten aktiv sind – SIRT1 vor allem im Zellkern, SIRT3 in den Mitochondrien. Ihre gemeinsame Eigenschaft: Sie benötigen NAD+ (Nicotinamidadenindinukleotid) als Cosubstrat, um Zielproteine zu deacetylieren, also chemische Acetylgruppen zu entfernen und dadurch deren Aktivität zu verändern.
Über diesen Mechanismus beeinflussen Sirtuine zentrale Prozesse des Alterns: DNA-Reparatur, mitochondriale Funktion, Entzündungsregulation und den Energiestoffwechsel. Weil die zelluläre NAD+-Konzentration mit dem Alter abnimmt, wird vermutet, dass auch die Sirtuin-Aktivität im Alter nachlässt – dies ist ein Hauptargument hinter dem Interesse an NAD+-Vorstufen wie NMN und NR.
Resveratrol wurde ursprünglich als direkter SIRT1-Aktivator beschrieben und löste ein großes Forschungsinteresse aus; spätere Arbeiten zeigten jedoch, dass der ursprünglich beschriebene Aktivierungsmechanismus zumindest teilweise ein Messartefakt war und die physiologische Relevanz bei üblichen Dosen beim Menschen umstritten ist. Kalorienrestriktion und Bewegung erhöhen die Sirtuin-Aktivität über gut belegte, NAD+-abhängige Signalwege in Tiermodellen; direkte klinische Endpunktdaten beim Menschen fehlen weiterhin.
Wichtig zu wissen
- Sieben NAD+-abhängige Enzyme (SIRT1–SIRT7) mit unterschiedlichen Funktionsorten in der Zelle
- Steuern DNA-Reparatur, mitochondriale Funktion und Stoffwechsel über Protein-Deacetylierung
- NAD+-Spiegel sinken mit dem Alter – Basis für das Interesse an NMN/NR
- Resveratrols Wirkung als direkter SIRT1-Aktivator beim Menschen ist wissenschaftlich umstritten