Kurz gesagt
Kalorienrestriktions-Mimetika sind Substanzen, die zelluläre Signalwege aktivieren, die auch durch echte Kalorienrestriktion ausgelöst werden – etwa AMPK-Aktivierung oder mTOR-Hemmung –, ohne dass tatsächlich weniger Kalorien aufgenommen werden müssen.
Kalorienrestriktion ist eine der am längsten und robustesten untersuchten Interventionen der Alternsforschung: In zahlreichen Tiermodellen, von Hefe bis zu Primaten, verlängert eine deutliche, aber nicht mangelernährende Kalorienreduktion die Lebensspanne und verbessert Stoffwechselmarker. Da eine dauerhafte, ausgeprägte Kalorienrestriktion beim Menschen schwer durchzuhalten ist und mit eigenen Risiken einhergeht (u. a. Knochendichteverlust), suchte die Forschung nach Substanzen, die dieselben zellulären Signalwege ansprechen, ohne tatsächlich hungern zu müssen.
Zu den am häufigsten diskutierten Kandidaten zählen Metformin (aktiviert indirekt AMPK), Rapamycin (hemmt mTOR direkt) und Resveratrol (ursprünglich als Sirtuin-Aktivator postuliert). Metformin und Rapamycin sind in Deutschland verschreibungspflichtige Arzneimittel mit zugelassenen Indikationen außerhalb der Alternsprävention (Typ-2-Diabetes bzw. Transplantationsmedizin); ihr Einsatz zur Alternsprävention wäre eine Off-Label-Verordnung.
Wichtig ist die Unterscheidung zwischen dem, was in Tierstudien gezeigt wurde, und dem, was beim Menschen belegt ist: Für Metformin laufen große placebokontrollierte Studien zur Untersuchung genereller Alternsendpunkte, deren Ergebnisse noch ausstehen; für Resveratrol ist die Wirkung als echter Sirtuin-Aktivator beim Menschen in den üblichen Dosierungen umstritten. Kein Kalorienrestriktions-Mimetikum hat bislang in einer großen randomisierten Studie am Menschen eine verlängerte Lebensspanne nachgewiesen.
Wichtig zu wissen
- Sollen zelluläre Effekte von Kalorienrestriktion nachahmen (AMPK-Aktivierung, mTOR-Hemmung)
- Bekannteste Kandidaten: Metformin, Rapamycin, Resveratrol
- Metformin und Rapamycin sind in Deutschland verschreibungspflichtig; Alternspräventions-Einsatz wäre Off-Label
- Kein Wirkstoff hat bislang verlängerte Lebensspanne beim Menschen in einer RCT gezeigt