Kort samengevat
mTOR-remming is de farmacologische blokkade van deze groeiroute, doorgaans met rapamycine of afgeleide stoffen (rapalogen), gevestigd gebruikt als immunosuppressivum en in de oncologie, en experimenteel onderzocht voor longevity.
Rapamycine werd oorspronkelijk geïsoleerd uit een bodembacterie van Paaseiland en wordt al decennia, op recept, gebruikt om afstoting van getransplanteerde organen te voorkomen, en in formuleringen zoals everolimus bij verschillende soorten kanker. Het werkingsmechanisme — het remmen van mTORC1 — is ook wat de meeste belangstelling heeft gewekt in het longevity-onderzoek.
Bij muizen is het een van de weinige interventies die de levensduur reproduceerbaar verlengt in verschillende laboratoria, zelfs wanneer de behandeling pas op hoge leeftijd van het dier start — een ongebruikelijk gegeven onder de onderzochte interventies. Bij mensen liet een trial met een lage dosis van een rapaloog bij oudere mensen een betere respons op het griepvaccin en minder luchtweginfecties zien tijdens de opvolgperiode: een bemoedigend resultaat voor de immuunfunctie, geen bewijs van een langere levensduur.
Off-labelgebruik van rapamycine voor longevity-doeleinden komt al voor bij sommige particuliere klinieken, maar heeft geen goedkeuring van enig regelgevend orgaan voor die indicatie, niet bij het CBG-MEB en niet bij de FDA. Het vereist een recept en brengt reële risico's met zich mee van immuunsuppressie, cholesterolveranderingen, mondzweren en vertraagde wondgenezing, die met een arts moeten worden afgewogen.
Goed om te onthouden
- Een van de meest reproduceerbare interventies bij muizen, zelfs bij start op hoge leeftijd
- Bij mensen: betere vaccinrespons in één trial, geen bewijs van langere levensduur
- In Nederland receptplichtig (CBG-MEB); geen goedgekeurde longevity-indicatie in enig land