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Farmaci anti-invecchiamento: cosa è stato davvero testato sull'uomo

Nessun farmaco è approvato in alcun paese per trattare l'invecchiamento. Ecco cosa ha realmente dimostrato ogni candidato nell'uomo — e cosa non ha dimostrato.
Reviewed by CureMed LabsAggiornato il
Compresse e capsule su prescrizione accanto a un documento di protocollo di sperimentazione clinica
Ogni farmaco discusso in questa pagina è approvato per una malattia diversa, è ancora in sperimentazione, oppure è venduto senza alcuna approvazione. Nessuno è approvato per l'invecchiamento.
In parole semplici

Nessun medicinale al mondo è approvato per rallentare o curare l'invecchiamento — nemmeno uno, in nessun paese. Alcuni farmaci reali sono in fase di sperimentazione, ma quelli che ti vengono venduti oggi per questo scopo vanno molto oltre le prove che li sostengono.

In breve

Nessun farmaco è approvato dalla FDA o dall'EMA per trattare l'invecchiamento, e non esiste alcun percorso regolatorio per una simile approvazione. Tutto ciò che viene commercializzato come farmaco anti-invecchiamento rientra in una di tre categorie: un farmaco approvato usato off-label per uno scopo non approvato, un composto in sperimentazione precoce o intermedia per una malattia specifica e non per l'invecchiamento, oppure qualcosa venduto direttamente al consumatore senza alcuna prova umana controllata. Gli studi di punta che dovevano dimostrare l'ipotesi geroscientifica — lo studio Mayo sui senolitici e l'osso, PEARL per la rapamicina, la Fase 3 di RTB101 e il programma senolitico di UNITY — hanno mancato i loro endpoint primari o sono falliti del tutto.

  • Non esiste alcuna approvazione FDA o EMA per invecchiamento, healthspan, età biologica o longevità come indicazione, e nessun biomarcatore dell'invecchiamento è stato qualificato come endpoint surrogato per una di esse.
  • Il test meglio potenziato dell'ipotesi geroscientifica è stata la Fase 3 di RTB101 su 1.024 adulti di 65 anni e oltre: ha centrato il bersaglio molecolare e comunque fallito l'endpoint clinico (26% vs 25%, OR 1,07, p=0,65).
  • I senolitici riducono i marcatori di senescenza cellulare nell'uomo, ma lo studio di Fase 2 sull'osso in donne in postmenopausa ha mancato il suo endpoint primario e la Fase 2 di UNITY sull'osteoartrosi è fallita del tutto contro placebo.
  • Lo studio SELECT sul semaglutide è di gran lunga il dato umano più solido in questo campo — ed è un risultato cardiovascolare su 17.604 persone con cardiopatia preesistente e BMI ≥27 che non ha misurato alcuna biologia dell'invecchiamento.
  • TAME, lo studio più citato nella longevità, non ha mai arruolato un solo partecipante: undici anni dopo l'accordo con la FDA sull'endpoint, resta pronto, senza finanziamento e mai iniziato.
I farmaci anti-invecchiamento sono l'angolo commercialmente più aggressivo della medicina della longevità, e quello in cui la distanza tra affermazione e prova è più ampia. Aziende di telemedicina dispensano rapamicina e metformina a persone sane. I marchi di integratori vendono fisetina e NMN come senolitici e ripristinatori di NAD+. Cliniche offshore vendono terapia genica come servizio. Quasi nulla di tutto ciò poggia su uno studio che abbia raggiunto il proprio endpoint primario.
Questa pagina valuta ogni approccio principale rispetto al più alto livello di prova umana che esiste realmente per esso — non il livello suggerito dal marketing. Quando un'affermazione proviene da un comunicato stampa aziendale anziché da un risultato pubblicato o da un esito di studio registrato, lo segnaliamo.

A che punto è davvero il settore nel 2026

0
Farmaci approvati da FDA o EMA per trattare l'invecchiamento
Indicazioni approvate da FDA ed EMA, ad agosto 2026
17.604
Partecipanti nel più grande studio con esito positivo in questo campo — SELECT, che ha misurato eventi cardiovascolari, non l'invecchiamento
Lincoff et al., NEJM 2023 (PMID 37952131)
1.024
Partecipanti nell'unica Fase 3 che ha testato direttamente l'ipotesi geroscientifica, e ha fallito il suo endpoint clinico
Mannick et al., Lancet Healthy Longevity 2021 (PMID 33977284)
18
Persone nell'unico studio al mondo di riprogrammazione epigenetica parziale first-in-human — uno studio di sicurezza, sull'occhio
ClinicalTrials.gov NCT07290244
0
Partecipanti mai arruolati in TAME, lo studio sulla metformina più spesso descritto al presente
ClinicalTrials.gov, nessun record TAME attivo o in reclutamento, agosto 2026

Lo schema in tutto il settore è abbastanza costante da poter essere formulato come regola. I farmaci che nei topi allungano in modo affidabile la durata della vita — la rapamicina su tutti — hanno prodotto studi umani con endpoint surrogati, obiettivi di sicurezza e risultati esplorativi su sottogruppi. Quando il settore si è impegnato in uno studio adeguatamente potenziato con un endpoint clinico, il risultato è stato quasi sempre negativo.

Questo non è un motivo per liquidare la scienza. È un motivo per essere precisi su quale studio si stia citando quando qualcuno afferma che un farmaco funziona.

Farmaci approvati usati per la longevità — e per cosa sono realmente approvati

FarmacoIndicazione/i approvata/eCosa è davvero l'uso per la longevità
DasatinibLeucemia mieloide cronica, LLA Ph+Off-label, su un progetto pilota in aperto con n=14 e uno studio con n=60 che ha mancato l'endpoint primario
Rapamicina / sirolimusProfilassi del rigetto nel trapianto renale, linfangioleiomiomatosiOff-label, su uno studio di sicurezza di 48 settimane che ha mancato l'endpoint primario di efficacia
EverolimusOncologia, trapianti, indicazioni associate alla TSCOff-label, su dati di Fase 2a con endpoint surrogati immunitari
MetforminaDiabete di tipo 2Off-label, su endpoint surrogati e dati osservazionali contestati
SemaglutideT2D, gestione cronica del peso, riduzione del rischio CV in CVD accertata con sovrappeso o obesitàL'uso approvato è cardiometabolico. L'invecchiamento non è un'indicazione approvata e non è stato studiato
TirzepatideT2D, gestione cronica del peso, apnea ostruttiva del sonno in obesitàStesso caso: farmaco cardiometabolico approvato, nessuna indicazione per l'invecchiamento
L'approvazione per una malattia non è mai prova per un uso diverso. Ogni riga qui è un farmaco con un'approvazione genuina impiegato per qualcosa per cui non è mai stato approvato.

Il registro delle prove

Classificato secondo: il più alto livello di prova umana che esiste realmente per ciascun approccio ad agosto 2026. L'approvazione per una malattia diversa non innalza il livello di un farmaco per l'uso in longevità, e un comunicato stampa non costituisce affatto un livello.

  1. Semaglutide (agonista del recettore GLP-1)

    Approvato · uso off-label

    Agonista del recettore GLP-1 approvato per diabete di tipo 2, gestione del peso e riduzione del rischio cardiovascolare; assunto off-label nella pratica della longevità.

    6,5% vs 8,0% per il composito di morte cardiovascolare, IM non fatale e ictus non fatale; HR 0,80 (IC 95% 0,72–0,90), p<0,001. Popolazione: età 45 anni e oltre, malattia cardiovascolare preesistente, BMI ≥27, senza diabete. L'interruzione per eventi avversi è stata del 16,6% vs 8,2%.

    La Fase 3 SELECT ha raggiunto un endpoint cardiovascolare rigoroso in 17.604 persone. Non approvato per l'invecchiamento; la biologia dell'invecchiamento non è stata misurata.NCT03574597 · PMID 37952131

  2. Tirzepatide (doppio agonista GIP/GLP-1)

    Approvato · uso off-label

    Agonista incretinico duale approvato per diabete di tipo 2, gestione del peso e apnea ostruttiva del sonno in obesità.

    n=15.374 in 671 centri di 27 paesi, adulti dai 40 anni con BMI ≥27 e senza diabete. Il suo composito primario a cinque componenti include la morte per qualsiasi causa — il primo studio di esito sulle incretine a farlo. Qualsiasi affermazione oggi su tirzepatide e mortalità riguarda uno studio che non ha ancora prodotto risultati.

    La Fase 3 SURMOUNT-MMO è attiva ma non recluta più; completamento primario previsto per ottobre 2027. Non esistono risultati.NCT05556512 · PMID 40545827 (articolo di protocollo)

  3. Rapamicina / sirolimus (inibitore mTORC1)

    Approvato · uso off-label

    Inibitore allosterico di mTORC1, il farmaco che allunga la vita nei topi in modo più riproducibile, assunto off-label a basse dosi intermittenti.

    n=129, 5 mg o 10 mg settimanali vs placebo. L'adiposità viscerale misurata con DXA non è cambiata (η² = 0,001, p = 0,942). I risultati positivi erano stratificati per sesso e dose, in parte esiti secondari autoriferiti. Lo sponsor, AgelessRx, è un'azienda di telemedicina che vende rapamicina.

    PEARL, l'unico studio randomizzato controllato con placebo di 48 settimane in adulti sani, ha mancato il suo endpoint primario. Obiettivo di sicurezza raggiunto.NCT04488601 · PMID 40188830

  4. Everolimus (rapalog)

    Approvato · uso off-label

    Analogo della rapamicina con farmacocinetica orale migliore, approvato in oncologia e nei trapianti.

    Ha migliorato la risposta al vaccino antinfluenzale di circa il 20% in volontari anziani (2014). In una Fase 2a su 264 persone, una combinazione a basso dosaggio di BEZ235 più RAD001 ha ridotto in modo significativo il tasso di infezioni autoriferite nell'anno successivo (p=0,001).

    Segnali di Fase 2a sulla funzione immunitaria nel 2014 e nel 2018. Studi di geroprotezione in corso; non è mai stato usato un endpoint clinico di invecchiamento.PMID 25540326 · PMID 29997249

  5. Dasatinib + quercetina (senolitico)

    Approvato · uso off-label

    Il dasatinib blocca chinasi pro-sopravvivenza (ABL, BCR-ABL, PDGFR-β, KIT, EPHA2, SRC); la quercetina copre nodi anti-apoptotici complementari. Somministrati in modo intermittente per spingere le cellule senescenti verso l'apoptosi.

    Nello studio Mayo sulla salute scheletrica (74 arruolate, 60 analizzate) il riassorbimento osseo (CTx) non differiva a 20 settimane. Il P1NP è salito del 16% alle settimane 2 e 4, ma l'effetto era scomparso alla settimana 20. I risultati positivi erano sottogruppi esplorativi nelle donne con il più alto carico basale di cellule senescenti — utili a generare ipotesi, non prova di effetto.

    La Fase 2 in donne in postmenopausa ha mancato il suo endpoint primario. Il dasatinib è approvato solo per la leucemia; l'uso in longevità è interamente off-label.NCT04313634 · PMID 38956196

  6. RTB101 (inibitore catalitico di TORC1)

    Studi di fase 3

    Inibitore catalitico di TORC1 sviluppato da resTORbio per ridurre le malattie respiratorie negli anziani.

    10 mg al giorno non hanno ridotto la malattia respiratoria clinicamente sintomatica: 26% vs 25%, OR 1,07, p=0,65. La precedente Fase 2b (n=652) aveva raggiunto la significatività solo in una seconda analisi pre-specificata che riuniva le parti 1 e 2. Il farmaco ha comunque prodotto l'attesa upregulation genica antivirale — l'engagement del bersaglio non è un beneficio clinico.

    Fase 3 fallita su 1.024 adulti di 65 anni e oltre. Programma chiuso.PMID 33977284 · NCT03373903 (Fase 2b)

  7. UBX0101 (senolitico MDM2/p53)

    Studi di fase 2

    Senolitico intra-articolare per l'osteoartrosi del ginocchio, sviluppato da UNITY Biotechnology.

    L'hanno preceduto una Fase 1 (n=78) e una Fase 1 a dosi ripetute (n=35); lo studio di follow-up a lungo termine è stato interrotto. È il programma senolitico più rigoroso mai prodotto dal settore, e il suo risultato di Fase 2 è stato negativo.

    La Fase 2 su 183 persone è fallita — nessun beneficio rispetto a placebo. Interrotto.NCT04129944

  8. UBX1325 / foselutoclax (senolitico BCL-xL)

    Studi di fase 2

    Senolitico intravitreale che elimina l'endotelio retinico senescente nell'edema maculare diabetico.

    Il risultato a 36 settimane poggia su un annuncio aziendale di maggio 2025; il registro non riporta risultati pubblicati. UNITY ha poi interrotto lo studio e tagliato l'intero organico. Un risultato di non-inferiorità non è bastato a sostenere l'azienda.

    La Fase 2b ASPIRE (n=52) si è conclusa a gennaio 2025; secondo l'annuncio aziendale, non-inferiore — non superiore — ad aflibercept a 36 settimane. Mai depositata; asset messo in vendita.NCT06011798

  9. Metformina

    Approvato · uso off-label

    Inibitore del Complesso I che aumenta il rapporto AMP:ATP e attiva l'AMPK; proposta come geroprotettore perché tocca a basso costo diverse vie tra i tratti distintivi dell'invecchiamento.

    MILES (n=16) era trascrittomico. Uno studio di prevenzione della fragilità (n=141) e diversi studi di Fase 3 hanno usato punteggi di fragilità, misure mitocondriali e marcatori di autofagia. MATE è stato interrotto a n=7 per mancato reclutamento. Esiste anche un segnale attivo secondo cui la metformina attenua la risposta adattativa all'esercizio negli anziani.

    Approvata solo per il diabete di tipo 2. Ogni studio umano sull'invecchiamento usa endpoint surrogati. TAME non ha mai arruolato un partecipante.NCT02432287 (MILES) · NCT03451006 (MATE, interrotto)

  10. ER-100 (riprogrammazione parziale OSK)

    Fase 1 · solo sicurezza

    Un vettore AAV2 veicola OCT4/SOX2/KLF4 alle cellule retiniche; l'espressione viene attivata da 56 giorni di doxiciclina orale, che funge da controllo di sicurezza. Il registro dichiara che non altera i geni esistenti.

    n=18 previsti — 12 con glaucoma ad angolo aperto per l'escalation di dose, poi 6 con NAION. Quattro centri negli USA. Somministrazione sentinella con revisione DSMB a 28 giorni per ogni livello. Il follow-up dura cinque anni, con monitoraggio dello shedding virale e degli anticorpi anti-AAV2; questa durata del follow-up indica quale sia la preoccupazione residua. Completamento primario maggio 2027.

    Fase 1, dose singola crescente, first-in-human. In reclutamento dal 2 marzo 2026. Solo endpoint di sicurezza; nessun risultato pubblicato o registrato.NCT07290244

  11. AKL003 (mRNA alfa-Klotho)

    Fase 1 · solo sicurezza

    mRNA in nanoparticelle lipidiche destinato ad aumentare la proteina alfa-Klotho circolante.

    Gli endpoint primari riguardano solo sicurezza e reattogenicità. Il registro elenca lo studio come non ancora in reclutamento con inizio previsto il 15 maggio 2026, mentre l'annuncio aziendale di febbraio 2026 affermava che il reclutamento era iniziato; questa discrepanza resta irrisolta. La scheda del registro contiene anche errori di redazione nei criteri di eleggibilità.

    Fase 1b, n=21, adulti sani di 50–75 anni. L'unico centro è la GARM Clinic a Roatán, Honduras — fuori dalla supervisione di FDA ed EMA.NCT07544420

  12. Fisetina

    Venduto · non provato

    Flavonolo alimentare strutturalmente affine alla quercetina, venduto come integratore senolitico.

    I due studi Mayo di punta sulla fragilità, AFFIRM e AFFIRM-LITE (Fase 2, n=40 ciascuno), sono partiti nel 2018 e reclutano ancora su invito, con completamento primario posticipato a novembre 2026. Tre studi sulla fisetina sono stati ritirati prima di arruolare qualcuno e altri due sono stati sospesi. Uno studio farmacocinetico di base, FISEKIN-1, viene condotto solo nel 2026 — anni dopo che il prodotto è arrivato sugli scaffali.

    Integratore alimentare. Nessuna approvazione farmacologica in alcun paese. Nessuno studio pubblicato, adeguatamente potenziato e controllato con placebo mostra un beneficio clinico in alcuna indicazione.NCT03430037 · NCT03675724 · NCT06796374

  13. Precursori del NAD+ (NR e NMN)

    Venduto · non provato

    Nicotinamide riboside e nicotinamide mononucleotide innalzano il NAD+ cellulare tramite la via di recupero.

    Su 33 studi registrati lo schema si conferma. Diversi studi sull'NMN dall'esito apparentemente positivo sono finanziati da produttori di NMN, registrati con fase 'NA' e durano 8–12 settimane su endpoint di biomarcatori. Le lettere della FDA di settembre e dicembre 2025 che confermano la liceità dell'NMN come integratore sono una decisione sullo status di mercato, non un dato di efficacia.

    Integratori alimentari senza alcuna approvazione farmacologica. Innalzano in modo affidabile il NAD+ ematico e falliscono in modo altrettanto affidabile nel produrre un beneficio clinico solido.NCT04228640 · NCT04823260 · NCT06208527

  14. Trasferimento genico plasmidico Klotho / follistatina (Minicircle)

    Venduto · non provato

    Trasferimento genico plasmidico non virale, venduto commercialmente ai consumatori offshore come servizio di longevità.

    Plasmide klotho iniettabile (n=14, attivo ma non in reclutamento), combinazione plasmide klotho più follistatina (n=14, completato ad aprile 2026), e plasmide follistatina in fragilità e invecchiamento (n=43, completato ad agosto 2023). Tutti sono esplicitamente registrati come progetti pilota non controllati con placebo. La presenza nel registro conferisce un'apparenza di rigore che il contesto regolatorio non sostiene.

    Nessuna approvazione in alcuna giurisdizione. La base di prove consiste in tre studi pilota in aperto, non controllati con placebo, su 14-43 persone.NCT07216781 · NCT07285629 · NCT06411366

  15. Scambio plasmatico terapeutico per l'invecchiamento

    Approvato · uso off-label

    Plasmaferesi con sostituzione di albumina, che traduce la parabiosi eterocronica murina in un tentativo di diluire i fattori circolanti pro-invecchiamento.

    I due studi sui biomarcatori dell'invecchiamento presenti nel registro — uno studio sham-controlled su 40 persone e uno studio russo su 80 persone — hanno entrambi stato SCONOSCIUTO e record non aggiornati. Un'etichetta 'Fase 3' su uno studio di biomarcatori con n=40 è rumore di registro. Non esiste alcuna prova randomizzata adeguatamente potenziata di un beneficio clinico sull'invecchiamento.

    La plasmaferesi è approvata per specifiche indicazioni autoimmuni ed ematologiche. L'uso per l'invecchiamento è off-label e venduto da cliniche private.NCT06534450 · NCT04897113

  16. Riprogrammazione parziale di nuova generazione (Altos, NewLimit)

    Solo preclinico

    Piattaforme di riprogrammazione epigenetica che attraggono il maggior capitale del settore.

    Le notizie su 'test di sicurezza precoci sull'uomo' di Altos nel 2025 non sono collegate a un record di registro per un farmaco di riprogrammazione e vanno considerate non verificate. NewLimit ha raccolto una Serie C da 435 milioni di dollari con la partecipazione di Eli Lilly e si è concentrata sulla fibrosi epatica a giugno 2026; resta preclinica. Retro Biosciences è invece entrata in clinica a dicembre 2025 — con RTR242, una piccola molecola per l'autofagia contro l'Alzheimer, non un farmaco di riprogrammazione.

    Nessun programma clinico dichiarato e nessuno studio registrato per un asset di riprogrammazione, nonostante circa 3 miliardi di dollari raccolti dalla sola Altos.

Senolitici: dati solidi nei topi, storico umano esiguo

Le cellule senescenti smettono di dividersi ma non muoiono. Si accumulano con l'età e secernono un cocktail pro-infiammatorio — il fenotipo secretorio associato alla senescenza, o SASP — che danneggia il tessuto circostante. I senolitici sono progettati per eliminare selettivamente queste cellule. Nei topi funziona in modo impressionante. Nell'uomo lo storico è molto più esiguo di quanto suggerisca il marketing.

La combinazione dasatinib e quercetina ha prodotto l'unico riscontro umano davvero importante del settore: in un piccolo studio sulla nefropatia diabetica, il carico di cellule senescenti è effettivamente diminuito. Le cellule p16+ e p21+ nel tessuto adiposo e cutaneo sono diminuite, insieme a IL-1α, IL-6, MMP-9 e MMP-12, entro il giorno 11. È la prima prova che i senolitici fanno nell'uomo ciò per cui sono progettati. È un risultato di meccanismo su nove persone, non un esito clinico.

Dasatinib + quercetina: gli studi umani con risultati pubblicati

StudioNCTNRisultato
Progetto pilota in aperto IPFNCT0287498914Funzione fisica migliorata; funzione polmonare invariata; effetti sul SASP non conclusivi. Nessun gruppo di controllo — gli autori l'hanno definito uno studio di fattibilità.
Progetto pilota randomizzato controllato con placebo, IPFNCT02874989 (braccio RCT)12Solo tollerabilità, sottopotenziato per l'efficacia. Disturbi del sonno e ansia sovrarappresentati nel braccio D+Q (4/6 vs 0/6).
Nefropatia diabeticaNCT028481319 (rapporto pilota)Prima dimostrazione che i senolitici riducono il carico di cellule senescenti nell'uomo: cellule p16+/p21+ e marcatori infiammatori in calo al giorno 11.
Salute scheletrica, donne in postmenopausaNCT0431363474 arruolate / 60 analizzateEndpoint primario MANCATO. Riassorbimento osseo invariato a 20 settimane. I risultati positivi erano sottogruppi esplorativi.
SToMP-AD, AlzheimerNCT040631245Il dasatinib ha raggiunto il liquor; la quercetina non era rilevabile. Cognizione e neuroimaging invariati. IL-6 e GFAP nel liquor aumentati.
Fragilità in HIVNCT0714429382Attivo, non in reclutamento. Finanziato da NIAID su 25 centri — uno degli studi senolitici adiacenti all'invecchiamento meglio potenziati. Nessun risultato ancora.
Sei record pubblicati o ben potenziati. Uno è una vittoria di meccanismo su nove persone; uno è un chiaro mancato endpoint primario; il resto è fattibilità, sicurezza, o non ancora pubblicato.

UNITY Biotechnology è la storia ammonitrice, ed è utile leggerla con attenzione perché ha prodotto i dati senolitici più rigorosi del settore. Il suo senolitico intra-articolare UBX0101 ha attraversato due studi di Fase 1 e poi è fallito del tutto in una Fase 2 su 183 persone, senza alcun beneficio rispetto a placebo. Il suo senolitico intravitreale UBX1325 ha raggiunto una Fase 2b nell'edema maculare diabetico e, secondo l'annuncio aziendale di maggio 2025, è risultato non-inferiore — non superiore — ad aflibercept a 36 settimane. UNITY ha poi interrotto lo studio, tagliato l'intero organico e messo in vendita l'asset.

Chiunque affermi che i senolitici funzionano dovrebbe essere interrogato su quale studio intenda. Quelli meglio disegnati sono falliti o non hanno raggiunto l'obiettivo.

Cosa manca ancora al caso dei senolitici

  • Nessun senolitico è mai stato testato contro un endpoint clinico rigoroso — mortalità, fratture o incidenza di disabilità — in uno studio randomizzato.
  • La fisetina, il senolitico più venduto ai consumatori, non ha alcuno studio pubblicato, adeguatamente potenziato e controllato con placebo che mostri un beneficio clinico in alcuna indicazione; la sua farmacocinetica di base viene caratterizzata solo nel 2026.
  • Il progetto pilota sull'Alzheimer ha rilevato che la quercetina non raggiunge livelli rilevabili nel liquido cerebrospinale, il che indebolisce proprio la razionale della combinazione per le indicazioni sul sistema nervoso centrale.
  • Gli studi ritirati e sospesi sono insolitamente frequenti in questa letteratura: diversi studi sui senolitici sono stati registrati e chiusi senza arruolare un solo partecipante.
  • RLS-1496 di Rubedo (NCT07340697) è stato descritto in coperture secondarie come un programma senoterapeutico sistemico per la longevità. Lo studio registrato è invece una crema topica in aperto di Fase 1/2 per la cheratosi attinica su 24 persone. Non va sopravvalutato.

Rapamicina, rapalog e metformina: i classici della geroscienza

mTORC1 percepisce nutrienti e fattori di crescita. Quando è attivo, le cellule crescono; quando è inibito, virano verso autofagia e resistenza allo stress. Inibirlo è il modo più riproducibile per allungare la durata della vita nei topi, ed è esattamente per questo che domina il dibattito sulla longevità — ed esattamente per questo i dati umani deludono al confronto.

PEARL è lo studio più spesso citato come prova che la rapamicina funziona. Era uno studio decentralizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, di 48 settimane, con rapamicina galenica intermittente a 5 mg o 10 mg settimanali in 129 adulti sani in invecchiamento normale. Il suo endpoint primario — l'adiposità viscerale misurata con DXA — non è cambiato affatto (η² = 0,001, p = 0,942). Gli eventi avversi erano comparabili tra i gruppi. PEARL è una prova che la rapamicina intermittente a basso dosaggio è tollerabile in un anno. Non è una prova che rallenti l'invecchiamento.

Studi su mTOR e metformina nell'invecchiamento: l'endpoint realmente usato in ciascuno

ProgrammaNCT / citazioneNEndpoint usato
PEARL, rapamicina in adulti saniNCT04488601129Adiposità viscerale misurata con DXA — surrogato. Mancato.
RTB101 Fase 3PMID 339772841.024Malattia respiratoria clinicamente sintomatica — clinico. Fallito.
Everolimus, funzione immunitariaPMID 25540326 / 29997249264 (Fase 2a)Risposta vaccinale e tasso di infezioni autoriferite — surrogati.
MILES, metformina in longevitàNCT0243228716Firma trascrittomica — surrogato.
Metformina per prevenire la fragilitàNCT02570672141Misure di fragilità — surrogato.
MATE, Metformin and Aging TrialNCT034510067Interrotto per mancato reclutamento.
RESTOR, PK-PD rapamicina/everolimusNCT06658093194In reclutamento. Ricerca della dose — il lavoro che avrebbe dovuto precedere l'uso da parte dei consumatori.
Nessun inibitore di mTOR né studio sulla metformina ha mai usato un esito clinico dell'invecchiamento — disabilità, multimorbilità, mortalità — come endpoint primario nell'uomo.

Il caso osservazionale a favore della metformina è più debole di quanto sembri. L'affermazione secondo cui i diabetici in metformina vivono più a lungo dei non diabetici risale al lavoro di Bannister e colleghi nel 2014 e a una metanalisi del 2017 di Campbell e colleghi. Ma un'analisi ventennale dei registri sanitari gallesi, su 129.140 pazienti in metformina e 68.563 pazienti in sulfanilurea con controlli non diabetici abbinati, ha trovato che i pazienti in metformina avevano una sopravvivenza complessivamente inferiore rispetto ai controlli abbinati. Il beneficio apparente compariva nei primi tre anni e si invertiva dopo cinque anni di trattamento. Finestre di studio più brevi producono un segnale di longevità fuorviante.

Esiste anche un segnale attivo secondo cui la metformina attenua la risposta adattativa all'esercizio negli anziani — il che conta molto per chiunque la assuma insieme all'allenamento per la healthspan. Prescriverla a una persona normoglicemica per la longevità è off-label, su prove basate su endpoint surrogati, con un rischio noto di deplezione di B12.

Farmaci GLP-1: i dati umani più solidi, e i più descritti in modo scorretto

Questa è l'unica categoria in cui le prove umane sono davvero solide. È anche la categoria in cui questa solidità viene più spesso descritta in modo scorretto. SELECT era uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, guidato da eventi, di superiorità, sul semaglutide 2,4 mg settimanali. Ha arruolato 17.604 persone di 45 anni e oltre, tutte con malattia cardiovascolare preesistente e un BMI di almeno 27, nessuna con diabete. L'esposizione media era di 34,2 mesi.

HR 0,80
Composito di morte cardiovascolare, IM non fatale e ictus non fatale (IC 95% 0,72–0,90, p<0,001)
Lincoff et al., NEJM 2023 (PMID 37952131)
6,5% vs 8,0%
Tassi di eventi assoluti, semaglutide vs placebo, in un follow-up medio di 39,8 mesi
Lincoff et al., NEJM 2023 (PMID 37952131)
16,6% vs 8,2%
Interruzione per eventi avversi — un raddoppio, raramente menzionato nella copertura sulla longevità
Lincoff et al., NEJM 2023 (PMID 37952131)
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Misure di biologia dell'invecchiamento in SELECT — nessun orologio epigenetico, nessun marcatore di senescenza, nessuna età biologica
Disegno dello studio SELECT, NCT03574597

Cos'altro contiene e non contiene lo storico dei GLP-1

  • Un'analisi aggregata su SELECT, FLOW, STEP-HFpEF e STEP-HFpEF DM (22.282 partecipanti) ha rilevato che nei 3.743 con HFpEF il semaglutide ha ridotto la morte cardiovascolare o il peggioramento dello scompenso cardiaco (HR 0,69) — ma la sola morte cardiovascolare non è stata ridotta in modo significativo (HR 0,82, p=0,25).
  • Il semaglutide causa una perdita sostanziale di massa magra insieme alla perdita di grasso. È l'opposto di ciò che vuole una popolazione anziana a rischio di sarcopenia, e SELECT non lo ha affrontato.
  • SURMOUNT-MMO, lo studio di esito sulla tirzepatide, è il primo studio sulle incretine a includere la morte per qualsiasi causa nel suo composito primario. Ha arruolato 15.374 persone e i risultati arriveranno non prima di ottobre 2027.
  • Uno studio sta ora testando direttamente se semaglutide e tirzepatide ritardino l'invecchiamento epigenetico in adulti obesi, con metformina come comparatore (NCT07293325, n=66, completamento primario aprile 2027). Non ha ancora riportato risultati.
  • A oggi non esiste alcuna prova randomizzata pubblicata secondo cui un qualsiasi agonista GLP-1 rallenti una misura validata dell'invecchiamento biologico.

Venduti senza approvazione: precursori del NAD+, peptidi galenici e hGH

Il NAD+ è un cofattore redox e il substrato obbligatorio per sirtuine e PARP, e i livelli tissutali diminuiscono con l'età. La nicotinamide riboside e la nicotinamide mononucleotide innalzano il NAD+ tramite la via di recupero. L'ipotesi è che ripristinare il NAD+ ripristini la riparazione dipendente dalle sirtuine e la funzione mitocondriale.

Su 33 studi registrati in condizioni legate all'invecchiamento, lo schema è abbastanza costante da poter essere affermato con chiarezza: i precursori del NAD+ innalzano in modo affidabile i livelli ematici di NAD+, e falliscono in modo altrettanto affidabile nel produrre un beneficio clinico solido. Innalzare un biomarcatore non è un esito di salute.

Studi rappresentativi sui precursori del NAD+

StudioNCTNStato
NADage — NR nella fragilitàNCT06208527100In reclutamento, completamento dicembre 2027
NR, accoppiamento neurovascolare negli anzianiNCT05483465214In reclutamento, completamento giugno 2027
NR, osso, muscolo e funzione metabolicaNCT0381880253Completato (Mayo)
NR nel decadimento cognitivo soggettivo / MCINCT0407817861Completato
Uthever NMNNCT0422864066Completato — finanziato dall'industria (EffePharm)
NMN anti-età, età 40–65NCT0482326090Completato — finanziato dall'industria (Abinopharm)
NAD+ Baseline StudyNCT04220658170SOSPESO (Elysium Health)
Precursori del NAD in anziani compromessiNCT0331003414INTERROTTO
Si noti quanti degli studi sull'NMN dall'esito apparentemente positivo siano finanziati da produttori di NMN, registrati con fase 'NA' anziché come studi farmacologici regolamentati, e durino 8-12 settimane su endpoint di biomarcatori.

Nessun precursore del NAD+ ha un'indicazione farmacologica approvata in alcun paese. Nessuno studio adeguatamente potenziato ha mostrato un miglioramento in un esito clinico rigoroso. Questa è la più grande categoria di longevità venduta direttamente al consumatore per fatturato e tra le più deboli per prove — e, insieme ai peptidi galenici e ai protocolli ormonali, la parte di questo campo in cui la posizione legale è tanto sfavorevole quanto le prove.

La frontiera: riprogrammazione, klotho e il problema offshore

La riprogrammazione parziale è l'idea più stimolante del settore: esprimere transitoriamente OCT4, SOX2 e KLF4 — omettendo deliberatamente MYC — per azzerare i segni epigenetici legati all'età senza cancellare l'identità cellulare. La riprogrammazione completa causerebbe teratomi, quindi l'intera sfida ingegneristica consiste nel controllo di dose e durata.

Ad oggi, nel 2026, esattamente una terapia di riprogrammazione parziale è entrata in sperimentazione umana. ER-100 di Life Biosciences veicola OSK alle cellule retiniche tramite un vettore AAV2 modificato, attivato da 56 giorni di doxiciclina orale sistemica. Sono previsti diciotto partecipanti: dodici con glaucoma ad angolo aperto per l'escalation di dose, poi sei con NAION. Quattro centri negli USA. Somministrazione a partecipanti sentinella con revisione indipendente di sicurezza a 28 giorni per ogni livello di dose. Il follow-up dura cinque anni, monitorando anticorpi anti-AAV2, risposte delle cellule T e shedding virale.

La distanza tra 'OSK ha invertito la perdita della vista nei topi' e 'la riprogrammazione inverte l'invecchiamento umano' oggi consiste in un unico studio di sicurezza di Fase 1 su 18 persone, nel comparto immunologicamente più protetto del corpo — scelto proprio perché la riprogrammazione sistemica non è ancora sicura da tentare. Non esistono dati di efficacia e non ne esisteranno prima del 2027.

I programmi di frontiera, descritti con precisione

ProgrammaCosa è realmenteA che punto è realmente
ER-100 (Life Biosciences)OSK veicolato tramite AAV2 alle cellule retiniche, inducibile con doxiciclinaFase 1, n=18, in reclutamento da marzo 2026. Solo endpoint di sicurezza. Completamento primario maggio 2027, completamento dello studio marzo 2032 (NCT07290244)
Altos LabsPiattaforma di riprogrammazione, circa 3 miliardi di dollari raccoltiNessun programma clinico dichiarato, nessuno studio registrato. Le notizie su 'test di sicurezza precoci sull'uomo' non sono collegate ad alcun record di registro — da considerare non verificate
NewLimitRiprogrammazione epigenetica, concentrata sulla fibrosi epaticaPreclinico. Serie C da 435 milioni di dollari con la partecipazione di Eli Lilly, giugno 2026. Nessuno studio sull'uomo
Retro Biosciences RTR242Piccola molecola per autofagia/funzione lisosomiale contro l'Alzheimer — non riprogrammazioneLa somministrazione di Fase 1 su volontari sani è iniziata a dicembre 2025 ad Adelaide, Australia. Nessun record su ClinicalTrials.gov reperito
TRIIM-X (Intervene Immune)Rigenerazione timica: ormone della crescita + DHEA + metforminaFase 2, n=85, in reclutamento; nessun risultato pubblicato. L'affermazione originale di TRIIM sull''inversione dell'età epigenetica' proveniva da n=9, in aperto, senza gruppo di controllo (NCT04375657)
ElamipretidePeptide mitocondriale mirato alla cardiolipinaFase 2a in aperto a braccio singolo su 30 adulti anziani sani, solo sicurezza e tollerabilità (NCT07275424)
Ciascuno di questi è uno studio di sicurezza, è preclinico, oppure è qualcosa di diverso da quanto lascia intendere la sua copertura mediatica.

Cosa è davvero cambiato, e come leggere la prossima affermazione

Sviluppi recenti, 2024-2026

  1. luglio 2024

    Lo studio Mayo sui senolitici e l'osso pubblica un mancato endpoint primario

    Lo studio più rigoroso su dasatinib più quercetina in una popolazione di invecchiamento sano non ha ridotto il riassorbimento osseo nelle donne in postmenopausa. I suoi risultati positivi erano sottogruppi esplorativi.

    Nature Medicine 2024 (PMID 38956196) · NCT04313634

  2. aprile 2025

    Pubblicato PEARL: rapamicina sicura, endpoint primario invariato

    Un anno di rapamicina intermittente a basso dosaggio in 129 adulti sani ha raggiunto l'obiettivo di sicurezza e mancato l'endpoint primario di efficacia. L'adiposità viscerale non si è mossa.

    Aging (Albany NY) 2025 (PMID 40188830) · NCT04488601

  3. maggio 2025

    UNITY Biotechnology esce di fatto dal settore

    Dopo una Fase 2b che ha mostrato non-inferiorità anziché superiorità rispetto ad aflibercept, il consiglio ha tagliato l'intero organico e messo in vendita UBX1325 e il resto della pipeline. Il più disciplinato sviluppatore di senolitici del settore è sparito.

    Annuncio aziendale, 5 maggio 2025 · NCT06011798 (nessun risultato pubblicato)

  4. 29 settembre 2025

    La FDA fa marcia indietro sulla determinazione di esclusione dell'NMN come farmaco

    Ribadito il 2 dicembre 2025. L'NMN è di nuovo lecito negli integratori alimentari, previa notifica come Nuovo Ingrediente Alimentare. Una decisione commerciale, non scientifica — e viene commercializzata come se lo fosse.

    Analisi di Venable LLP delle lettere FDA del 29 settembre 2025; le lettere originali non erano reperibili nel registro pubblico

  5. dicembre 2025

    Retro Biosciences entra in fase clinica — con un farmaco per l'autofagia

    Prima somministrazione sull'uomo di RTR242, una piccola molecola che potenzia autofagia e funzione lisosomiale, per l'Alzheimer, ad Adelaide. Un traguardo reale, ma non un asset di riprogrammazione.

    Comunicazione aziendale, dicembre 2025; nessun record su ClinicalTrials.gov reperito

  6. marzo-giugno 2026

    Inizia la prima riprogrammazione parziale sull'uomo

    ER-100 ha iniziato a reclutare in quattro centri USA il 2 marzo 2026; il primo partecipante è stato trattato il 9 giugno 2026 secondo l'annuncio aziendale. Il vero traguardo del settore — ed è uno studio di sicurezza su 18 persone sull'occhio, non una terapia anti-invecchiamento sistemica.

    NCT07290244 · Annuncio di Life Biosciences, 9 giugno 2026

  7. giugno 2026

    NewLimit raccoglie 435 milioni di dollari con la partecipazione di Eli Lilly

    Capitale del big pharma che entra nella riprogrammazione epigenetica, concentrata sulla fibrosi epatica. Ancora preclinico, nessuno studio sull'uomo.

    Annuncio aziendale, giugno 2026

  8. 2026

    Proliferano gli studi offshore sulla longevità, e apre una nuova generazione di studi di dosaggio

    La Fase 1b sul mRNA Klotho di Klothea in Honduras e gli studi su plasmidi di Minicircle compaiono ora su ClinicalTrials.gov pur operando fuori dalla giurisdizione di FDA ed EMA. Nel frattempo si sono aperti RESTOR (n=194), uno studio PK/PD della UT Southwestern (n=60) e uno studio del Wisconsin su mTOR più sicuro (n=72) — il settore che svolge finalmente il lavoro di ricerca della dose che avrebbe dovuto precedere l'uso da parte dei consumatori.

    NCT07544420 · NCT07216781 · NCT06658093 · NCT06727305 · NCT05949658

  9. agosto 2026

    TAME non è ancora iniziato

    Undici anni dopo l'accordo con la FDA sull'endpoint, ancora non finanziato, ancora zero partecipanti arruolati, ancora descritto abitualmente al presente.

    ClinicalTrials.gov: nessun record TAME attivo o in reclutamento

Cinque domande che separano un risultato reale da un'affermazione di marketing

  • Quale studio, e ha raggiunto il suo endpoint primario? Un endpoint primario mancato con un sottogruppo positivo genera ipotesi, non prova. PEARL e lo studio Mayo sull'osso sono entrambi citati di routine come successi; entrambi hanno mancato l'obiettivo.
  • L'endpoint era clinico o un surrogato? Risposta vaccinale, composizione corporea, NAD+ ematico e letture dell'orologio epigenetico sono surrogati. RTB101 ha centrato il bersaglio molecolare e comunque fallito l'endpoint clinico in 1.024 persone.
  • Chi è stato arruolato? La popolazione di SELECT aveva malattia cardiovascolare accertata e BMI ≥27. I risultati in una popolazione malata non si trasferiscono a una sana.
  • La fonte è una pubblicazione, un risultato registrato, o un comunicato stampa? Il risultato a 36 settimane di UBX1325, il traguardo di dosaggio di ER-100 e l'affermazione di reclutamento di Klothea poggiano tutti su annunci aziendali senza nulla pubblicato nel registro.
  • Dove si svolge lo studio, ed è controllato? In aperto, senza placebo, offshore, n=14 è la base di prove per prodotti oggi venduti come terapia genica.

Domande frequenti

Quali sono i farmaci anti-invecchiamento più promettenti in sperimentazione clinica oggi?

Per solidità delle prove umane, la classifica onesta è breve. Il semaglutide ha uno studio di esito di Fase 3 positivo, ma per eventi cardiovascolari, non per l'invecchiamento. La tirzepatide ha una Fase 3 in corso che include la morte per qualsiasi causa nel suo composito primario e i risultati arriveranno non prima di ottobre 2027. ER-100, la prima terapia di riprogrammazione parziale sull'uomo, è uno studio di sicurezza di Fase 1 su 18 persone sull'occhio. Tutto il resto — senolitici, rapamicina, metformina, precursori del NAD+ — o si basa su endpoint surrogati o ha già mancato un endpoint primario.

Esiste un farmaco anti-invecchiamento approvato dalla FDA?

No. Non esiste alcuna approvazione FDA o EMA per invecchiamento, healthspan, età biologica o longevità come indicazione, né un percorso regolatorio consolidato per ottenerla. La FDA ha un processo di qualificazione dei biomarcatori, ma nessun biomarcatore dell'invecchiamento è stato qualificato come endpoint surrogato per un'indicazione di longevità. Ogni farmaco commercializzato per questo scopo è approvato per una malattia diversa e usato off-label, è ancora in sperimentazione, oppure è venduto come integratore senza alcuna approvazione.

La rapamicina rallenta davvero l'invecchiamento nell'uomo?

Non è stato dimostrato. PEARL, l'unico studio randomizzato controllato con placebo di 48 settimane in adulti sani, ha seguito 129 persone con 5 mg o 10 mg settimanali e non ha trovato alcun cambiamento nel suo endpoint primario di adiposità viscerale (p = 0,942). Ha raggiunto il proprio obiettivo di sicurezza, che è un risultato genuino — la rapamicina intermittente a basso dosaggio sembra tollerabile in un anno. I suoi risultati positivi erano esiti secondari stratificati per sesso, per dose, in parte autoriferiti, che richiedono replica. Va notato anche che lo sponsor dello studio vende rapamicina.

I senolitici come la fisetina funzionano davvero?

È stato dimostrato che dasatinib e quercetina riducono il carico di cellule senescenti nell'uomo — le cellule p16+ e p21+ e i marcatori infiammatori sono diminuiti in uno studio su nove persone con nefropatia diabetica. È un risultato di meccanismo, non un esito clinico. Nessun senolitico ha migliorato un endpoint clinico rigoroso in uno studio randomizzato adeguatamente potenziato. La fisetina in particolare, la più venduta, non ha alcuno studio pubblicato, adeguatamente potenziato e controllato con placebo che mostri un beneficio clinico in alcuna indicazione, e la sua farmacocinetica di base viene caratterizzata solo nel 2026.

Lo studio TAME sta testando se la metformina rallenta l'invecchiamento?

No. TAME non ha mai arruolato un solo partecipante. Ad agosto 2026 non ha alcuna registrazione su ClinicalTrials.gov come studio in reclutamento o attivo; resta pronto ma non finanziato, con un costo stimato di circa 75 milioni di dollari. La ragione strutturale è che la metformina è fuori brevetto e costa pochi centesimi, quindi nessuno sponsor può recuperare uno studio a nove cifre. Il suo accordo del 2015 con la FDA su un endpoint composito di multimorbilità era genuinamente significativo, ma quel significato era regolatorio, non clinico.

I farmaci GLP-1 come il semaglutide rallentano l'invecchiamento?

Nessuno studio randomizzato lo ha dimostrato. SELECT è un'ottima prova per qualcos'altro: in 17.604 persone di 45 anni e oltre con malattia cardiovascolare preesistente e BMI ≥27, il semaglutide ha ridotto gli eventi cardiovascolari avversi maggiori (HR 0,80). Non ha arruolato partecipanti sani o normopeso e non ha misurato alcuna biologia dell'invecchiamento — nessun orologio epigenetico, nessun marcatore di senescenza, nessuna età biologica. Uno studio che testa se semaglutide e tirzepatide ritardino l'invecchiamento epigenetico è in reclutamento e produrrà risultati nel 2027.

Quali effetti collaterali sono stati riportati negli studi sui farmaci anti-invecchiamento?

Sono reali e specifici per ciascun farmaco. In SELECT, l'interruzione per eventi avversi è stata del 16,6% con semaglutide contro l'8,2% con placebo, e il semaglutide causa una perdita sostanziale di massa magra insieme alla perdita di grasso. La rapamicina comporta immunosoppressione, guarigione compromessa delle ferite, iperlipidemia, ulcere orali e intolleranza al glucosio. Il dasatinib è un farmaco oncologico con mielosoppressione, versamento pleurico, rischio emorragico ed effetti sul QT. La metformina deplete la B12 e può attenuare la risposta adattativa all'esercizio negli anziani. Nel piccolo studio senolitico su IPF, disturbi del sonno e ansia erano sovrarappresentati nel braccio di trattamento.

L'NMN è approvato dalla FDA?

No, ed è un fraintendimento comune. In lettere datate 29 settembre 2025, ribadite il 2 dicembre 2025, la FDA ha fatto marcia indietro sulla sua posizione del 2022 e confermato che l'NMN non è escluso dalla definizione di integratore alimentare, perché era commercializzato come integratore prima di essere autorizzato per la sperimentazione farmacologica — e la precedente commercializzazione non doveva necessariamente essere lecita, ma solo essere avvenuta. L'NMN resta un Nuovo Ingrediente Alimentare che richiede una notifica NDI, e l'autoattribuzione GRAS non è sufficiente. È una decisione su se possa essere legalmente venduto — un giudizio sullo status di mercato, non un'approvazione né un dato di efficacia. I precursori del NAD+ innalzano in modo affidabile il NAD+ ematico e non hanno mostrato un beneficio clinico rigoroso.

Come posso partecipare a uno studio su un farmaco anti-invecchiamento?

Gli studi registrati elencano centri, criteri di eleggibilità e contatti su ClinicalTrials.gov, e diversi studi rilevanti stanno reclutando ora — NADage per la nicotinamide riboside nella fragilità (NCT06208527), lo studio RESTOR sul dosaggio di rapamicina ed everolimus (NCT06658093), uno studio sulla fisetina nella sepsi (NCT05758246), e ER-100 per la riprogrammazione parziale (NCT07290244). Due avvertenze. Uno studio legittimo non fa pagare per partecipare; se ti viene chiesto di pagare, stai acquistando un servizio, non entrando in una ricerca. E verifica la giurisdizione — alcuni studi registrati sulla longevità si svolgono offshore, fuori dalla supervisione di FDA ed EMA, dove la presenza nel registro non offre la stessa garanzia.

Quanto tempo prima che uno di questi farmaci arrivi sul mercato come trattamento anti-invecchiamento?

Non esiste una tempistica, perché non esiste un percorso di approvazione. Nessuna autorità regolatoria riconosce l'invecchiamento come indicazione e nessun biomarcatore dell'invecchiamento è stato qualificato come endpoint surrogato, quindi non c'è nulla da depositare per uno sponsor. I risultati concreti più vicini sono cardiometabolici piuttosto che geroscientifici: SURMOUNT-MMO per la tirzepatide a ottobre 2027. La Fase 1 di ER-100 ha completamento primario a maggio 2027 e completamento dello studio a marzo 2032 — ed è uno studio di sicurezza su 18 persone, a diversi stadi di sviluppo da un prodotto approvabile.

Esiste un vaccino anti-invecchiamento?

Non uno che abbia raggiunto la sperimentazione sull'uomo. Ciò che esiste è una strategia preclinica di "vaccino senolitico" — addestrare il sistema immunitario a riconoscere ed eliminare le cellule senescenti tramite i loro marcatori di superficie, anziché eliminarle con un farmaco come la combinazione dasatinib e quercetina. Nei topi, un candidato ha esteso la durata della vita e ridotto i segni di invecchiamento in un ceppo di invecchiamento precoce; un programma correlato ha una domanda attiva di Investigational New Drug presso la FDA, ma il suo primo obiettivo è il cancro del polmone in stadio avanzato, non l'invecchiamento, e nessuna versione di questo approccio è entrata in uno studio umano per un'indicazione di longevità. Qualsiasi cosa venga oggi commercializzata come "vaccino anti-invecchiamento" non è questo — considerate quella specifica frase come un segnale d'allarme piuttosto che come una citazione.

Le creme anti-invecchiamento funzionano davvero?

Alcuni ingredienti hanno prove reali, ma modeste, per l'aspetto superficiale della pelle — non per l'invecchiamento in sé. La tretinoina e altri retinoidi hanno le prove da studio randomizzato più solide per la riduzione delle rughe sottili e del fotoinvecchiamento con un uso quotidiano di mesi. Le creme a base di peptidi e antiossidanti hanno prove molto più deboli, per lo più finanziate dal produttore o studi brevi non controllati. Nulla di tutto ciò raggiunge la biologia trattata altrove in questo sito: nessun prodotto topico ha dimostrato di modificare un marcatore validato di età biologica, il carico di cellule senescenti, o qualsiasi esito solido legato all'invecchiamento. "Funziona" qui significa pelle visibilmente più liscia nell'arco di settimane o mesi, non un invecchiamento più lento.

Cosa sono le iniezioni di NAD+, e ci sono prove che funzionino?

NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) somministrato per via endovenosa o iniettiva, commercializzato per energia, cognizione e anti-invecchiamento. Le prove sono scarse: lo studio umano più citato è uno studio farmacocinetico su otto uomini sani che traccia come il NAD+ si muove nel corpo, non se produca alcun beneficio. Un piccolo studio pilota per via endovenosa non ha trovato anomalie di laboratorio gravi nell'arco di sei ore in uomini sani, ma non ha misurato formalmente sintomi o benefici. Nessuno studio randomizzato controllato con placebo ha dimostrato un beneficio clinico dalle iniezioni di NAD+ per alcuna indicazione, e gli effetti avversi riportati durante l'infusione — nausea, pressione toracica, vampate, aumento della frequenza cardiaca — sono abbastanza comuni che diversi report pubblicati segnalano la tollerabilità come poco studiata rispetto a quanto viene venduto diffusamente. Non è approvato dalla FDA per alcun uso.

La longevità è genetica, o lo stile di vita può prevalere su di essa?

Entrambe le cose, e la divisione non è 50/50 come spesso viene citata. Gli studi sui gemelli stimano che la genetica spieghi all'incirca il 20–30% della variazione nella durata della vita umana, con il resto attribuibile ad ambiente, comportamento e caso — una cifra rimasta ampiamente stabile in più studi su registri di gemelli fin dal 1990. Una minoranza di varianti di singoli geni (per esempio APOE, FOXO3) modifica in modo significativo il rischio individuale, in particolare per malattie specifiche come l'Alzheimer, ma non esiste un "gene della longevità" che determini da solo la durata della vita di un individuo. In pratica ciò significa che una storia familiare di lunga vita è un predittore reale ma debole, e non autorizza il fatalismo su fattori di rischio modificabili come fumo, forma fisica o malattia metabolica, che spostano gli esiti su una scala che la genetica raramente raggiunge per un singolo individuo.

Fonti

Ogni cifra e ogni affermazione di questa pagina risale a una di queste fonti. Quando la fonte è un annuncio aziendale anziché una ricerca sottoposta a revisione paritaria o un ente regolatore, viene indicato.

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  32. 32RESTOR — rapamycin and everolimus PK-PD in older adults (n=194), recruiting — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT06658093
  33. 33Safer mTOR inhibition for human geroprotection, Phase 1 (n=72), recruiting — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT05949658
  34. 34mTOR inhibitor PK/PD in older adults, Phase 1/2 (n=60), recruiting — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT06727305
  35. 35MILES — Metformin in Longevity Study, transcriptomic endpoint (n=16) — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT02432287
  36. 36Metformin to prevent frailty (n=141), completed — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT02570672
  37. 37MATE — Metformin and Aging Trial, terminated at n=7 for failure to recruit — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT03451006
  38. 38Semaglutide and tirzepatide versus metformin on epigenetic aging (n=66), recruiting — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07293325
  39. 39NADage — nicotinamide riboside in frailty (n=100), recruiting — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT06208527
  40. 40Nicotinamide riboside and neurovascular coupling in older adults (n=214), recruiting — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT05483465
  41. 41Nicotinamide riboside, bone, muscle and metabolic function in aging (n=53), completed — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT03818802
  42. 42Nicotinamide riboside in subjective cognitive decline and MCI (n=61), completed — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT04078178
  43. 43Uthever NMN — industry-sponsored (EffePharm), n=66, completed — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT04228640
  44. 44NMN anti-ageing in adults 40–65 — industry-sponsored (Abinopharm), n=90, completed — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT04823260
  45. 45NAD+ Baseline Study (Elysium Health) — suspended — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT04220658
  46. 46NAD precursors in compromised elderly — terminated (n=14) — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT03310034
  47. 47ER-100 — first-in-human partial epigenetic reprogramming, Phase 1 (n=18), Life Biosciences — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07290244
  48. 48AKL003 — alpha-Klotho mRNA Phase 1b (n=21), sole site GARM Clinic, Roatán, Honduras — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07544420
  49. 49Minicircle injectable klotho plasmid, Phase 1, open-label, non-placebo-controlled (n=14) — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07216781
  50. 50Minicircle klotho plus follistatin plasmid, Early Phase 1, non-placebo-controlled (n=14) — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07285629
  51. 51Minicircle follistatin plasmid in frailty and aging, Phase 1, non-placebo-controlled (n=43) — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT06411366
  52. 52AAV9-follistatin plus VEGF plasmid for age-related muscle decline, Phase 1/2 (n=12) — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07443826
  53. 53Therapeutic plasma exchange on age-related biomarkers, sham-controlled (n=40) — status UNKNOWN — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT06534450
  54. 54Plasmapheresis with and without albumin for aging biomarkers (n=80, Russia) — status UNKNOWN — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT04897113
  55. 55TRIIM-X — thymic regeneration with growth hormone, DHEA and metformin (n=85), no results posted — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT04375657
  56. 56Elamipretide — open-label single-arm Phase 2a in healthy older adults (n=30) — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07275424
  57. 57Combinatorial gerotherapeutic stack (AgelessRx, n=30) registered as Phase 3 — designation not credible — ClinicalTrials.gov, 2026 · NCT07475546
  58. 58Stevenson-Hoare JO et al. Twenty-year survival analysis of metformin and sulphonylurea patients versus matched controls (Welsh SAIL records) — identifier not independently verified in our dossier — BMC Public Health, 2023
  59. 59Campbell JM et al. Metformin and all-cause mortality meta-analysis — identifier not independently verified in our dossier — Ageing Research Reviews, 2017
  60. 60Bannister CA et al. Survival of diabetic patients on metformin versus matched non-diabetic controls — identifier not independently verified in our dossier — Diabetes, Obesity and Metabolism, 2014
  61. 61Dasatinib mechanism of action: seven curated inhibitor-type mechanism records (ABL, BCR-ABL, PDGFR-β, KIT, EPHA2, SRC), sourced to the FDA label and EMA product information — ChEMBL, EMBL-EBI, 2026 · CHEMBL1421
  62. 62UNITY Biotechnology: UBX1325 ASPIRE 36-week results and corporate restructuring — company announcement, 5 May 2025. Not peer-reviewed; no results posted to the registry — UNITY Biotechnology investor relations, 2025
  63. 63Life Biosciences: ER-100 IND clearance (January 2026) and first participant dosed (9 June 2026) — company announcement, not peer-reviewed — Life Biosciences, 2026
  64. 64FDA declares nicotinamide mononucleotide is not excluded from the dietary supplement definition — analysis of the 29 September 2025 letters. The primary FDA letters could not be located on the public docket, so this analysis is our source — Venable LLP, 2025
  65. 65Certain bulk drug substances for use in compounding that may present significant safety risks — including the table of substances whose nominations were withdrawn by the nominators — US Food and Drug Administration, 2026
  66. 66Master list of bulk drug substances nominated for use in compounding, updated 14 May 2026 — US Food and Drug Administration, 2026
  67. 6721 U.S.C. §333(e) — distribution of human growth hormone for other than an approved indication; up to five years, ten if a minor is involved — Legal Information Institute, Cornell Law School, 2026 · 21 U.S.C. §333(e)

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