Peptidi per la perdita di peso a confronto: semaglutide, tirzepatide, retatrutide e CagriSema classificati in base all'evidenza
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Continuano a essere lanciati nuovi farmaci iniettabili per la perdita di peso, e alcuni dei più discussi — come retatrutide — non sono nemmeno ancora approvati. Questa guida classifica le opzioni reali in base a come hanno funzionato nei trial, ed è onesta su quali si possono davvero ottenere su prescrizione oggi.
In base all'entità della perdita di peso nei trial pubblicati, l'ordine è retatrutide (il 28,3% a 80 settimane in TRIUMPH-1, e fino al 30,3% a 104 settimane nei partecipanti con un BMI iniziale pari o superiore a 35), davanti a tirzepatide (circa il 20–22%, l'opzione approvata più forte), seguita a breve distanza da CagriSema (circa il 20,4% in REDEFINE-1) e da semaglutide ad alto dosaggio (Wegovy HD 7,2 mg, circa il 19–21% in STEP UP), poi da semaglutide a dosaggio standard (circa il 15% con 2,4 mg) e liraglutide (circa il 5–8%). Ma l'entità non è tutta la risposta: retatrutide e CagriSema non sono approvate dalla FDA — Eli Lilly, che produce retatrutide, non dovrebbe depositare la domanda prima del Q1 2027, con un'approvazione improbabile prima della fine del 2027 o del 2028, e la NDA di CagriSema di Novo Nordisk è stata presentata solo a dicembre 2025. Oggi, tirzepatide è il farmaco più potente che si può effettivamente ottenere su prescrizione.
- Retatrutide, un agonista triplo GLP-1/GIP/glucagone, ha prodotto la maggiore perdita di peso di qualsiasi peptide testato finora — il 28,3% a 80 settimane nel trial di Fase 3 TRIUMPH-1, e fino al 30,3% a 104 settimane nei partecipanti con un BMI iniziale pari o superiore a 35 — ma non è approvata e non lo sarà per almeno un altro anno o due.
- Tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) è il peptide per la perdita di peso più potente che si può attualmente ottenere su prescrizione, e ha superato la semaglutide in ogni confronto diretto pubblicato — ma contro dosi di semaglutide da 1 mg e fino a 2,4 mg, non contro la dose da 7,2 mg (Wegovy HD) approvata a marzo 2026.
- CagriSema, una combinazione a dose fissa di cagrilintide (amilina) e semaglutide, ha depositato la domanda di approvazione FDA a dicembre 2025 dopo aver mostrato circa il 20,4% di perdita di peso a 68 settimane in REDEFINE-1 (n=3.417) — un meccanismo diverso che vale la pena conoscere anche prima della sua approvazione.
- I dati di Fase 3 di retatrutide mostrano un effetto collaterale dose-dipendente che vale la pena conoscere — la disestesia, una sensazione cutanea anomala, nel 12,5% dei partecipanti alla dose più alta in TRIUMPH-1 e fino al 20,9% in TRIUMPH-4. La semaglutide ad alto dosaggio (7,2 mg) mostra un segnale simile; le dosi standard di semaglutide e tirzepatide lo mostrano molto meno.
- I confronti tra trial diversi non sono trial testa a testa. Popolazioni, durate e disegni diversi significano che questa classifica è indicativa, non una classifica precisa.
CureMed valuta in base agli studi sull'uomo; i dati animali non alzano mai un voto.
Il panorama: cosa è approvato e cosa no
Peptidi per la perdita di peso, stato a settembre 2026
| Molecola | Marchio/i | Meccanismo | Stato |
|---|---|---|---|
| Semaglutide | Ozempic, Wegovy, Wegovy HD | Agonista del recettore GLP-1 | Approvato (diabete e gestione del peso); dose da 7,2 mg approvata a marzo 2026 |
| Tirzepatide | Mounjaro, Zepbound | Agonista duale GLP-1 + GIP | Approvato (diabete e gestione del peso) |
| Liraglutide | Saxenda | Agonista del recettore GLP-1, una volta al giorno | Approvato — più datato, ampiamente superato in termini di efficacia |
| Retatrutide | Non commercializzato (Eli Lilly) | Agonista triplo GLP-1 + GIP + glucagone | Sperimentale — BLA attesa nel Q1 2027 |
| Cagrilintide + semaglutide | CagriSema (Novo Nordisk) | Analogo GLP-1 + amilina | Sperimentale — NDA depositata a dicembre 2025 |
Classificati per entità della perdita di peso nei trial
Risultati principali, per trial
| Molecola | Trial | N | Perdita di peso | Durata |
|---|---|---|---|---|
| Retatrutide (12 mg) | TRIUMPH-1, Fase 3 | 2.339 | 28,3% (fino al 30,3% a 104 settimane, BMI ≥35) | 80 settimane |
| Tirzepatide (15 mg) | Programma SURMOUNT | Trial multipli | ~20–22% | 72 settimane |
| CagriSema | REDEFINE-1, Fase 3 | 3.417 | ~20,4% | 68 settimane |
| Semaglutide (7,2 mg) | STEP UP, Fase 3 | 1.407 | ~19–21% | 72 settimane |
| Semaglutide (2,4 mg) | Programma STEP | Trial multipli | ~15% | 68 settimane |
| Liraglutide (3,0 mg) | Programma SCALE | Trial multipli | ~5–8% | 56 settimane |
Retatrutide nel dettaglio: il farmaco "in procinto di arrivare"
Retatrutide è l'agonista triplo di Eli Lilly — attiva i recettori GLP-1, GIP e glucagone, aggiungendo un terzo meccanismo a quanto già fa tirzepatide. Si ritiene che l'attività aggiuntiva sul glucagone contribuisca con un effetto di dispendio energetico oltre alla soppressione dell'appetito, il che è la spiegazione più probabile del motivo per cui ha prodotto finora i numeri di perdita di peso più alti di qualsiasi farmaco in questa classe.
Retatrutide: a che punto siamo realmente
| Domanda | Risposta |
|---|---|
| È approvata dalla FDA? | No |
| Quando verrà depositata la domanda? | Lilly ha indicato il Q1 2027 per la sua Biologics License Application, secondo l'aggiornamento della pipeline di luglio 2026 |
| Quando potrebbe essere approvata? | Realisticamente entro la fine del 2027 o nel 2028, considerando una revisione FDA standard di 10–12 mesi dopo il deposito |
| Posso ottenerla ora? | Solo tramite un trial clinico, o il programma limitato di accesso anticipato di Lilly per alcuni pazienti — non tramite una prescrizione standard |
| Cosa ha mostrato? | Una perdita di peso media del 28,3% a 80 settimane alla dose più alta in TRIUMPH-1, salita al 30,3% a 104 settimane nei partecipanti con un BMI iniziale pari o superiore a 35; Lilly ha dichiarato che il suo pacchetto completo di dati di Fase 3 supporta ora le registrazioni per obesità, apnea ostruttiva del sonno e osteoartrite del ginocchio |
Effetti collaterali, dal programma di Fase 3
- Nausea: 42,4% (TRIUMPH-1, dose più alta) — variabile a seconda del trial, dal 22,4% al 43,2% nei quattro studi TRIUMPH.
- Diarrea: 32,0%; stitichezza: 26,1%; vomito: 25,3% (TRIUMPH-1, dose più alta).
- La disestesia — una sensazione cutanea anomala — è un segnale dose-dipendente in tutto il programma: 5,1%, 12,3% e 12,5% a 4, 9 e 12 mg in TRIUMPH-1 (0,9% con placebo), e 8,8% a 9 mg e 20,9% a 12 mg in TRIUMPH-4. Non riguarda solo retatrutide: la dose da 7,2 mg di semaglutide (Wegovy HD) ha causato alterazioni della sensibilità cutanea in circa il 19–22% dei partecipanti nei trial STEP UP, contro circa il 5–6% a 2,4 mg, mentre le informazioni prescrittive statunitensi di tirzepatide (Zepbound) collocano la disestesia sotto l'1%.
- L'interruzione per eventi avversi è variata dal 3,8% al 18,2% nei quattro trial di Fase 3, aumentando con la dose.
CagriSema: un meccanismo diverso, anch'esso non ancora approvato
CagriSema abbina cagrilintide, un analogo dell'amilina ad azione prolungata, con semaglutide in una combinazione a dose fissa — il primo tentativo di combinare un meccanismo dell'amilina con il GLP-1 anziché aggiungere un secondo recettore dell'incretina come fanno tirzepatide e retatrutide. Novo Nordisk ha depositato la domanda di approvazione FDA a dicembre 2025, sulla base di REDEFINE-1: 3.417 adulti con obesità hanno perso in media il 20,4% del peso corporeo a 68 settimane, contro il 3,0% con placebo, con il 91,9% dei partecipanti che ha raggiunto almeno il 5% di perdita di peso.
Se approvata, sarebbe la prima combinazione approvata dalla FDA di un agonista del recettore GLP-1 e un analogo dell'amilina per la gestione del peso — un meccanismo genuinamente diverso rispetto ai farmaci ad agonismo duale e triplo sopra descritti, e uno che vale la pena conoscere anche mentre la sua approvazione è ancora in sospeso.
Quale si adatta a quale situazione
Classificato in base a: l'adeguatezza rispetto a un obiettivo dichiarato in base all'evidenza attuale e, in modo determinante, alla disponibilità attuale — non una classifica di qualità in cui il farmaco sperimentale più recente vince automaticamente.
| # | Opzione | Verdetto | Voto |
|---|---|---|---|
| 1 | Vuoi l'opzione più potente che puoi effettivamente ottenere su prescrizione oggi | Tirzepatide | — |
| 2 | La riduzione del rischio cardiovascolare è la priorità, non la bilancia | Semaglutide | — |
| 3 | Segui retatrutide perché hai sentito dire che è migliore | Probabilmente lo sarà — una volta approvata | — |
| 4 | Gli effetti collaterali dei GLP-1 non hanno funzionato per te | Osserva CagriSema, con cautela | — |
| 5 | Il budget o uno storico di sicurezza consolidato è il vincolo determinante | Liraglutide, con aspettative realistiche | — |
- 01
Vuoi l'opzione più potente che puoi effettivamente ottenere su prescrizione oggi
TirzepatideApprovata, con i risultati pubblicati di perdita di peso più forti tra i farmaci che si possono attualmente ottenere su prescrizione. I numeri più alti di retatrutide non contano se non è disponibile per te.
- 02
La riduzione del rischio cardiovascolare è la priorità, non la bilancia
SemaglutideL'evidenza più solida sugli esiti cardiovascolari in questa classe proviene dal trial SELECT di semaglutide. Uno storico più lungo conta quando l'obiettivo è la riduzione del rischio piuttosto che la massima perdita di peso. Una dose da 7,2 mg (Wegovy HD), approvata a marzo 2026, riduce il divario di perdita di peso rispetto a tirzepatide — circa il 19–21% in STEP UP — al prezzo di più effetti collaterali legati alla sensibilità cutanea.
- 03
Segui retatrutide perché hai sentito dire che è migliore
Probabilmente lo sarà — una volta approvataI dati di Fase 3 sono genuinamente i più forti della classe. La risposta onesta a "quando posso ottenerla" è non prima della fine del 2027, tramite una prescrizione standard, o un trial clinico prima di allora.
- 04
Gli effetti collaterali dei GLP-1 non hanno funzionato per te
Osserva CagriSema, con cautelaUn meccanismo genuinamente diverso (amilina più GLP-1) vale la pena conoscerlo se gli effetti collaterali guidati dal GLP-1 sono stati il problema — ma è ancora in attesa di approvazione, depositata solo a dicembre 2025.
- 05
Il budget o uno storico di sicurezza consolidato è il vincolo determinante
Liraglutide, con aspettative realisticheL'opzione approvata più datata di questa classe, con il più lungo storico di sicurezza nel mondo reale — e l'efficacia più debole del gruppo. Un'iniezione giornaliera per circa un terzo della perdita di peso dei farmaci più recenti.
Domande frequenti
Qual è il peptide per la perdita di peso più potente disponibile oggi?
Tra i farmaci che si possono effettivamente ottenere su prescrizione, tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) ha i risultati pubblicati più forti, con circa il 20–22% di perdita di peso nei trial SURMOUNT, e la semaglutide ad alto dosaggio (Wegovy HD 7,2 mg, circa il 19–21% in STEP UP) ora la segue da vicino. Retatrutide ha mostrato numeri maggiori — il 28,3% a 80 settimane e fino al 30,3% a 104 settimane in TRIUMPH-1 — ma non è approvata dalla FDA e non è disponibile tramite prescrizione standard.
Retatrutide è approvata dalla FDA?
No. L'aggiornamento della pipeline di Eli Lilly di luglio 2026 ha indicato il Q1 2027 come obiettivo per il deposito della sua Biologics License Application. Una revisione FDA standard dopo il deposito dura 10–12 mesi, il che colloca un'approvazione realistica alla fine del 2027 o nel 2028 — e questa tempistica può slittare ulteriormente.
Quando sarà disponibile retatrutide al pubblico?
Non prima del deposito presso la FDA, previsto per il Q1 2027, più un periodo di revisione di circa un anno — quindi non prima della fine del 2027 tramite una prescrizione normale. Prima di allora, l'accesso è limitato ai partecipanti a trial clinici e a un piccolo programma di accesso anticipato che Lilly ha offerto ad alcuni pazienti. Qualsiasi cosa venduta online al di fuori di questi canali non è il prodotto studiato.
Cos'è CagriSema ed è approvato?
CagriSema è la combinazione a dose fissa di Novo Nordisk di cagrilintide (un analogo dell'amilina) e semaglutide. Non è ancora approvata — Novo Nordisk ha depositato la sua domanda FDA a dicembre 2025, sulla base del trial REDEFINE-1, che ha mostrato circa il 20,4% di perdita di peso media a 68 settimane in 3.417 adulti con obesità.
I peptidi per la perdita di peso sono sicuri da usare a lungo termine?
Quelli approvati — semaglutide, tirzepatide, liraglutide — hanno dati di sicurezza reali a lungo termine, che mostrano perlopiù un profilo di effetti collaterali gastrointestinali che si attenua dopo l'incremento della dose, insieme a rischi più rari ma noti. Quelli sperimentali, retatrutide e CagriSema, hanno dati di sicurezza limitati finora alle popolazioni e alle durate dei rispettivi trial; il programma di Fase 3 di retatrutide ha fatto emergere un segnale di disestesia dose-dipendente — osservato anche con la dose da 7,2 mg di semaglutide —, che è esattamente il tipo di scoperta che i trial in corso esistono per caratterizzare prima dell'approvazione.
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