Peptides de perte de poids comparés : sémaglutide, tirzépatide, rétatrutide et CagriSema classés par preuve

Reviewed by CureMed LabsMis à jour le octobre 2026

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En termes simples

De nouveaux médicaments injectables pour la perte de poids continuent d'être lancés, et certains des plus discutés — comme le rétatrutide — ne sont même pas encore approuvés. Ce guide classe les vraies options selon leur performance dans les essais, et est honnête sur celles pour lesquelles vous pouvez réellement obtenir une prescription aujourd'hui.

En bref

Par ampleur de perte de poids dans les essais publiés, l'ordre est le rétatrutide (28,3% à 80 semaines dans TRIUMPH-1, et jusqu'à 30,3% à 104 semaines chez les participants dont l'IMC de départ était de 35 ou plus) devant le tirzépatide (~20–22%, l'option approuvée la plus puissante), suivi de près par le CagriSema (~20,4% dans REDEFINE-1) et le sémaglutide à haute dose (Wegovy HD 7,2 mg, ~19–21% dans STEP UP), puis le sémaglutide à dose standard (~15% à 2,4 mg) et le liraglutide (~5–8%). Mais l'ampleur n'est pas toute la réponse : le rétatrutide et le CagriSema ne sont pas approuvés par la FDA — Eli Lilly, le fabricant du rétatrutide, ne devrait pas déposer de dossier avant le premier trimestre 2027, avec une approbation improbable avant fin 2027 ou 2028, et la demande NDA du CagriSema de Novo Nordisk n'a été soumise qu'en décembre 2025. Aujourd'hui, le tirzépatide est le médicament le plus puissant que vous pouvez réellement vous faire prescrire.

Le rétatrutide, un triple agoniste GLP-1/GIP/glucagon, a produit la plus grande perte de poids de tout peptide testé à ce jour — 28,3% à 80 semaines dans l'essai de Phase 3 TRIUMPH-1, et jusqu'à 30,3% à 104 semaines chez les participants dont l'IMC de départ était de 35 ou plus — mais n'est pas approuvé et ne le sera pas avant au moins un an ou deux.
Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) est le peptide de perte de poids le plus puissant que vous pouvez actuellement vous faire prescrire, et il a battu le sémaglutide dans chaque comparaison directe publiée — mais face à des doses de sémaglutide de 1 mg et allant jusqu'à 2,4 mg, pas face à la dose de 7,2 mg (Wegovy HD) approuvée en mars 2026.
Le CagriSema, une combinaison à dose fixe de cagrilintide (amyline) et de sémaglutide, a déposé une demande d'approbation FDA en décembre 2025 après avoir montré ~20,4% de perte de poids à 68 semaines dans REDEFINE-1 (n=3 417) — un mécanisme différent qu'il vaut la peine de connaître même avant son approbation.
Les données de Phase 3 du rétatrutide montrent un effet secondaire dose-dépendant qu'il vaut la peine de connaître — la dysesthésie, une sensation cutanée anormale, chez 12,5% des participants à la dose la plus élevée dans TRIUMPH-1 et jusqu'à 20,9% dans TRIUMPH-4. Le sémaglutide à haute dose (7,2 mg) montre un signal similaire ; les doses standard de sémaglutide et de tirzépatide en montrent beaucoup moins.
Les comparaisons entre essais ne sont pas des essais tête-à-tête. Des populations, durées et conceptions différentes signifient que ce classement est directionnel, pas un tableau de ligue précis.

CureMed note selon les essais humains ; les données animales ne font jamais monter une note.

« Peptide de perte de poids » couvre maintenant un domaine en évolution rapide : deux classes de médicaments approuvées, au moins deux encore expérimentales déjà en essais de phase avancée, et un marché de produits chimiques de recherche vendant des versions de médicaments qui ne sont pas du tout approuvés. Les comparer uniquement par pourcentage de perte de poids affiché manque la question plus utile, qui est de savoir si le médicament derrière ce chiffre est quelque chose que vous pouvez réellement vous faire prescrire.

Cette page classe les peptides sur lesquels les gens s'interrogent réellement — sémaglutide, tirzépatide, rétatrutide et CagriSema — selon la preuve d'essai derrière chacun, et est explicite sur le statut d'approbation, car un résultat de triple agoniste issu d'un essai n'est pas la même chose qu'une prescription.

Le paysage : ce qui est approuvé et ce qui ne l'est pas

Peptides de perte de poids, statut en septembre 2026

Molécule	Marque(s)	Mécanisme	Statut
Sémaglutide	Ozempic, Wegovy, Wegovy HD	Agoniste du récepteur GLP-1	Approuvé (diabète et gestion du poids) ; dose de 7,2 mg approuvée en mars 2026
Tirzépatide	Mounjaro, Zepbound	Double agoniste GLP-1 + GIP	Approuvé (diabète et gestion du poids)
Liraglutide	Saxenda	Agoniste du récepteur GLP-1, une fois par jour	Approuvé — plus ancien, largement supplanté en efficacité
Rétatrutide	Sans marque (Eli Lilly)	Triple agoniste GLP-1 + GIP + glucagon	Expérimental — dépôt de BLA attendu au T1 2027
Cagrilintide + sémaglutide	CagriSema (Novo Nordisk)	Analogue GLP-1 + amyline	Expérimental — NDA déposée en décembre 2025

Les approbations sont de la FDA américaine. Calendrier du rétatrutide : la mise à jour de pipeline de juillet 2026 d'Eli Lilly a nommé un dépôt de BLA au T1 2027 ; un examen FDA de 10 à 12 mois après le dépôt place une approbation réaliste fin 2027 ou en 2028.

Classés par ampleur de perte de poids dans les essais

Résultats phares, par essai

Molécule	Essai	N	Perte de poids	Durée
Rétatrutide (12 mg)	TRIUMPH-1, Phase 3	2 339	28,3% (jusqu'à 30,3% à 104 semaines, IMC ≥35)	80 semaines
Tirzépatide (15 mg)	Programme SURMOUNT	Essais multiples	~20–22%	72 semaines
CagriSema	REDEFINE-1, Phase 3	3 417	~20,4%	68 semaines
Sémaglutide (7,2 mg)	STEP UP, Phase 3	1 407	~19–21%	72 semaines
Sémaglutide (2,4 mg)	Programme STEP	Essais multiples	~15%	68 semaines
Liraglutide (3,0 mg)	Programme SCALE	Essais multiples	~5–8%	56 semaines

Ce sont des essais séparés, pas une comparaison directe unique — des populations et conceptions différentes signifient que le classement est directionnel. Les 30,3% du rétatrutide viennent d'une extension préspécifiée à 104 semaines chez des participants ayant un IMC de 35 ou plus et restés à 12 mg ; le résultat de l'essai à 80 semaines à cette dose était de 28,3%. Le sémaglutide 7,2 mg atteint 18,7% en comptant tous les participants randomisés et 20,7% chez ceux qui ont poursuivi le traitement. Sources : TRIUMPH-1 (communiqué de presse de Lilly du 21 mai 2026, AJMC, Pharmaceutical Journal), REDEFINE-1 (documents de soumission FDA de Novo Nordisk), STEP UP (Novo Nordisk, AJMC), résultats publiés des programmes SURMOUNT/STEP/SCALE.

Un chiffre plus grand dans un essai différent n'est pas une victoire dans une comparaison directe

Aucun de ces médicaments n'a été testé les uns contre les autres dans un seul essai randomisé qui les inclut tous. Les 28–30% du rétatrutide et les ~20–22% du tirzépatide viennent d'essais séparés, dans des populations différentes, sur des durées différentes — et le chiffre de 30,3% est un résultat à 104 semaines chez des personnes dont l'IMC de départ était de 35 ou plus, pas le résultat principal de l'essai à 80 semaines. La même prudence qui s'applique à la comparaison tirzépatide-versus-sémaglutide ailleurs sur ce site s'applique ici, multipliée à travers plus de médicaments. Traitez ce tableau comme le meilleur signal disponible de force relative, pas comme un classement définitif.

Le rétatrutide en détail : le médicament « censé sortir »

Le rétatrutide est le triple agoniste d'Eli Lilly — il active les récepteurs GLP-1, GIP et glucagon, ajoutant un troisième mécanisme en plus de ce que fait déjà le tirzépatide. On pense que l'activité glucagon ajoutée contribue à un effet de dépense énergétique en plus de la suppression de l'appétit, ce qui est l'explication la plus probable de pourquoi il a produit les plus grands chiffres de perte de poids de tout médicament de cette classe jusqu'à présent.

Rétatrutide : où en sont réellement les choses

Question	Réponse
Est-il approuvé par la FDA ?	Non
Quand sera-t-il déposé ?	Lilly a nommé le T1 2027 pour sa demande de licence de produit biologique (BLA), selon sa mise à jour de pipeline de juillet 2026
Quand pourrait-il être approuvé ?	Réalistement fin 2027 ou 2028, en tenant compte d'un examen FDA standard de 10 à 12 mois après le dépôt
Puis-je l'obtenir maintenant ?	Seulement via un essai clinique, ou le programme d'accès précoce limité de Lilly pour certains patients — pas une prescription standard
Qu'a-t-il montré ?	28,3% de perte de poids moyenne à 80 semaines à la dose la plus élevée dans TRIUMPH-1, puis 30,3% à 104 semaines chez les participants dont l'IMC de départ était de 35 ou plus ; Lilly a déclaré que son ensemble complet de données de Phase 3 soutient désormais des demandes d'enregistrement pour l'obésité, l'apnée obstructive du sommeil et l'arthrose du genou

Effets secondaires, du programme de Phase 3

Nausée : 42,4% (TRIUMPH-1, dose la plus élevée) — variable selon l'essai, de 22,4% à 43,2% à travers les quatre études TRIUMPH.
Diarrhée : 32,0% ; constipation : 26,1% ; vomissements : 25,3% (TRIUMPH-1, dose la plus élevée).
La dysesthésie — une sensation cutanée anormale — est un signal dose-dépendant dans tout le programme : 5,1%, 12,3% et 12,5% à 4, 9 et 12 mg dans TRIUMPH-1 (0,9% sous placebo), et 8,8% à 9 mg et 20,9% à 12 mg dans TRIUMPH-4. Elle n'est pas propre au rétatrutide : la dose de 7,2 mg de sémaglutide (Wegovy HD) a entraîné des altérations de la sensibilité cutanée chez environ 19–22% des participants dans les essais STEP UP, contre environ 5–6% à 2,4 mg, tandis que les informations de prescription américaines du tirzépatide (Zepbound) situent la dysesthésie en dessous de 1%.
L'arrêt pour événements indésirables a varié de 3,8% à 18,2% à travers les quatre essais de Phase 3, augmentant avec la dose.

CagriSema : un mécanisme différent, également pas encore approuvé

Le CagriSema associe le cagrilintide, un analogue de l'amyline à action prolongée, au sémaglutide dans une combinaison à dose fixe — la première tentative de combiner un mécanisme amyline avec le GLP-1 plutôt que d'ajouter un second récepteur d'incrétine comme le font le tirzépatide et le rétatrutide. Novo Nordisk a déposé une demande d'approbation FDA en décembre 2025, sur la base de REDEFINE-1 : 3 417 adultes obèses ont perdu en moyenne 20,4% de leur poids corporel à 68 semaines, contre 3,0% sous placebo, avec 91,9% des participants atteignant au moins 5% de perte de poids.

S'il est approuvé, ce serait la première combinaison approuvée par la FDA d'un agoniste du récepteur GLP-1 et d'un analogue de l'amyline pour la gestion du poids — un mécanisme véritablement différent des médicaments à double et triple agoniste ci-dessus, et qui vaut la peine d'être connu même pendant que son approbation est en attente.

Lequel convient à quelle situation

Classé selon : l'adéquation à un objectif énoncé selon la preuve actuelle et, de façon critique, la disponibilité actuelle — pas un tableau de ligue de qualité où le médicament expérimental le plus récent gagne automatiquement.

Verdict en un coup d'œil
#	Option	Verdict	Note
1	Vous voulez l'option la plus puissante que vous pouvez réellement vous faire prescrire aujourd'hui	Tirzépatide	—
2	La réduction du risque cardiovasculaire est la priorité, pas la balance	Sémaglutide	—
3	Vous suivez le rétatrutide parce qu'on vous a dit qu'il est meilleur	Il le sera probablement — une fois approuvé	—
4	Les effets secondaires des GLP-1 n'ont pas fonctionné pour vous	Surveillez CagriSema, avec prudence	—
5	Le budget ou un long historique de sécurité est la contrainte contraignante	Liraglutide, avec des attentes réalistes	—

01
Vous voulez l'option la plus puissante que vous pouvez réellement vous faire prescrire aujourd'hui
Tirzépatide
Approuvé, avec les résultats de perte de poids publiés les plus puissants de tout médicament que vous pouvez actuellement vous faire prescrire. Les chiffres plus élevés du rétatrutide n'importent pas s'il ne vous est pas accessible.
02
La réduction du risque cardiovasculaire est la priorité, pas la balance
Sémaglutide
La preuve de résultats cardiovasculaires la plus approfondie de cette classe vient de l'essai SELECT du sémaglutide. Un historique plus long compte quand l'objectif est la réduction du risque plutôt que la perte de poids maximale. Une dose de 7,2 mg (Wegovy HD), approuvée en mars 2026, réduit l'écart de perte de poids avec le tirzépatide — environ 19–21% dans STEP UP — au prix de davantage d'effets secondaires touchant la sensibilité cutanée.
03
Vous suivez le rétatrutide parce qu'on vous a dit qu'il est meilleur
Il le sera probablement — une fois approuvé
Les données de Phase 3 sont véritablement les plus fortes de la classe. La réponse honnête à « quand puis-je l'obtenir » est fin 2027 au plus tôt, via une prescription standard, ou un essai clinique avant cela.
04
Les effets secondaires des GLP-1 n'ont pas fonctionné pour vous
Surveillez CagriSema, avec prudence
Un mécanisme véritablement différent (amyline plus GLP-1) vaut la peine d'être connu si les effets secondaires pilotés par le GLP-1 ont été le problème — mais son approbation est encore en attente, déposée seulement en décembre 2025.
05
Le budget ou un long historique de sécurité est la contrainte contraignante
Liraglutide, avec des attentes réalistes
L'option approuvée la plus ancienne de cette classe, avec le plus long historique de sécurité en conditions réelles — et l'efficacité la plus faible du groupe. Une injection quotidienne pour environ un tiers de la perte de poids des médicaments plus récents.

Questions fréquentes

Quel est le peptide de perte de poids le plus puissant disponible actuellement ?

Parmi les médicaments que vous pouvez réellement vous faire prescrire, le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) a les résultats publiés les plus puissants, à environ 20–22% de perte de poids dans les essais SURMOUNT, et le sémaglutide à haute dose (Wegovy HD 7,2 mg, environ 19–21% dans STEP UP) le suit désormais de près. Le rétatrutide a montré des chiffres plus importants — 28,3% à 80 semaines et jusqu'à 30,3% à 104 semaines dans TRIUMPH-1 — mais il n'est pas approuvé par la FDA et n'est pas disponible via une prescription standard.

Le rétatrutide est-il approuvé par la FDA ?

Non. La mise à jour de pipeline de juillet 2026 d'Eli Lilly a nommé le T1 2027 comme cible pour soumettre sa demande de licence de produit biologique (BLA). Un examen FDA standard après le dépôt dure 10 à 12 mois, ce qui place une approbation réaliste fin 2027 ou en 2028 — et ce calendrier peut encore glisser.

Quand le rétatrutide sera-t-il disponible pour le public ?

Pas avant son dépôt à la FDA, attendu au T1 2027, plus une période d'examen d'environ un an — donc fin 2027 au plus tôt via une prescription normale. Avant cela, l'accès est limité aux participants d'essais cliniques et à un petit programme d'accès précoce que Lilly a offert à certains patients. Tout ce qui est vendu en ligne en dehors de ces canaux n'est pas le produit étudié.

Qu'est-ce que le CagriSema et est-il approuvé ?

Le CagriSema est la combinaison à dose fixe de Novo Nordisk associant le cagrilintide (un analogue de l'amyline) et le sémaglutide. Il n'est pas encore approuvé — Novo Nordisk a déposé sa demande auprès de la FDA en décembre 2025, sur la base de l'essai REDEFINE-1, qui a montré environ 20,4% de perte de poids moyenne à 68 semaines chez 3 417 adultes obèses.

Les peptides de perte de poids sont-ils sûrs à long terme ?

Les médicaments approuvés — sémaglutide, tirzépatide, liraglutide — ont de vraies données de sécurité à long terme, montrant surtout un profil d'effets secondaires gastro-intestinaux qui s'atténue après l'escalade de dose, aux côtés de risques plus rares connus. Les médicaments expérimentaux, rétatrutide et CagriSema, ont des données de sécurité limitées à leurs populations et durées d'essai jusqu'à présent ; le programme de Phase 3 du rétatrutide a fait apparaître un signal de dysesthésie dose-dépendant — également observé avec la dose de 7,2 mg de sémaglutide —, ce qui est exactement le type de découverte que les essais en cours existent pour caractériser avant l'approbation.

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