Peptides de perte de poids comparés : sémaglutide, tirzépatide, rétatrutide et CagriSema classés par preuve
De nouveaux médicaments injectables pour la perte de poids continuent d'être lancés, et certains des plus discutés — comme le rétatrutide — ne sont même pas encore approuvés. Ce guide classe les vraies options selon leur performance dans les essais, et est honnête sur celles pour lesquelles vous pouvez réellement obtenir une prescription aujourd'hui.
Par ampleur de perte de poids dans les essais publiés, l'ordre est le rétatrutide (jusqu'à ~30,3% dans TRIUMPH-1) devant le tirzépatide (~20–22%, l'option approuvée la plus puissante) et le CagriSema (~20,4% dans REDEFINE-1), devant le sémaglutide (~15%) et le liraglutide (~5–8%). Mais l'ampleur n'est pas toute la réponse : le rétatrutide et le CagriSema ne sont pas approuvés par la FDA — le Lilly du rétatrutide ne devrait pas déposer de dossier avant le premier trimestre 2027, avec une approbation improbable avant fin 2027 ou 2028, et la demande NDA du CagriSema de Novo Nordisk n'a été soumise qu'en décembre 2025. Aujourd'hui, le tirzépatide est le médicament le plus puissant que vous pouvez réellement vous faire prescrire.
- Le rétatrutide, un triple agoniste GLP-1/GIP/glucagon, a produit la plus grande perte de poids de tout peptide testé à ce jour — jusqu'à 30,3% dans l'essai de Phase 3 TRIUMPH-1 — mais n'est pas approuvé et ne le sera pas avant au moins un an ou deux.
- Le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) est le peptide de perte de poids le plus puissant que vous pouvez actuellement vous faire prescrire, et il bat le sémaglutide dans chaque comparaison directe publiée.
- Le CagriSema, une combinaison à dose fixe de cagrilintide (amyline) et de sémaglutide, a déposé une demande d'approbation FDA en décembre 2025 après avoir montré ~20,4% de perte de poids à 68 semaines dans REDEFINE-1 (n=3 417) — un mécanisme différent qu'il vaut la peine de connaître même avant son approbation.
- Les données de Phase 3 du rétatrutide montrent un effet secondaire dose-dépendant qui n'est pas rapporté de façon cohérente avec les autres molécules — la dysesthésie, une sensation cutanée anormale, jusqu'à 20,9% à la dose la plus élevée.
- Les comparaisons entre essais ne sont pas des essais tête-à-tête. Des populations, durées et conceptions différentes signifient que ce classement est directionnel, pas un tableau de ligue précis.
Le paysage : ce qui est approuvé et ce qui ne l'est pas
Peptides de perte de poids, statut en septembre 2026
| Molécule | Marque(s) | Mécanisme | Statut |
|---|---|---|---|
| Sémaglutide | Ozempic, Wegovy | Agoniste du récepteur GLP-1 | Approuvé (diabète et gestion du poids) |
| Tirzépatide | Mounjaro, Zepbound | Double agoniste GLP-1 + GIP | Approuvé (diabète et gestion du poids) |
| Liraglutide | Saxenda | Agoniste du récepteur GLP-1, une fois par jour | Approuvé — plus ancien, largement supplanté en efficacité |
| Rétatrutide | Sans marque (Eli Lilly) | Triple agoniste GLP-1 + GIP + glucagon | Expérimental — dépôt de BLA attendu au T1 2027 |
| Cagrilintide + sémaglutide | CagriSema (Novo Nordisk) | Analogue GLP-1 + amyline | Expérimental — NDA déposée en décembre 2025 |
Classés par ampleur de perte de poids dans les essais
Résultats phares, par essai
| Molécule | Essai | N | Perte de poids | Durée |
|---|---|---|---|---|
| Rétatrutide (12 mg) | TRIUMPH-1, Phase 3 | Pas encore publié intégralement | Jusqu'à 30,3% | ~80 semaines |
| Tirzépatide (15 mg) | Programme SURMOUNT | Essais multiples | ~20–22% | 72 semaines |
| CagriSema | REDEFINE-1, Phase 3 | 3 417 | ~20,4% | 68 semaines |
| Sémaglutide (2,4 mg) | Programme STEP | Essais multiples | ~15% | 68 semaines |
| Liraglutide (3,0 mg) | Programme SCALE | Essais multiples | ~5–8% | 56 semaines |
Le rétatrutide en détail : le médicament « censé sortir »
Le rétatrutide est le triple agoniste d'Eli Lilly — il active les récepteurs GLP-1, GIP et glucagon, ajoutant un troisième mécanisme en plus de ce que fait déjà le tirzépatide. On pense que l'activité glucagon ajoutée contribue à un effet de dépense énergétique en plus de la suppression de l'appétit, ce qui est l'explication la plus probable de pourquoi il a produit les plus grands chiffres de perte de poids de tout médicament de cette classe jusqu'à présent.
Rétatrutide : où en sont réellement les choses
| Question | Réponse |
|---|---|
| Est-il approuvé par la FDA ? | Non |
| Quand sera-t-il déposé ? | Lilly a nommé le T1 2027 pour sa demande de licence de produit biologique (BLA), selon sa mise à jour de pipeline de juillet 2026 |
| Quand pourrait-il être approuvé ? | Réalistement fin 2027 ou 2028, en tenant compte d'un examen FDA standard de 10 à 12 mois après le dépôt |
| Puis-je l'obtenir maintenant ? | Seulement via un essai clinique, ou le programme d'accès précoce limité de Lilly pour certains patients — pas une prescription standard |
| Qu'a-t-il montré ? | Jusqu'à 30,3% de perte de poids à la dose la plus élevée dans TRIUMPH-1 ; Lilly a déclaré que son ensemble complet de données de Phase 3 soutient désormais des demandes d'enregistrement pour l'obésité, l'apnée obstructive du sommeil et l'arthrose du genou |
Effets secondaires, du programme de Phase 3
- Nausée : 42,4% (TRIUMPH-1, dose la plus élevée) — variable selon l'essai, de 22,4% à 43,2% à travers les quatre études TRIUMPH.
- Diarrhée : 32,0% ; constipation : 26,1% ; vomissements : 25,3% (TRIUMPH-1, dose la plus élevée).
- La dysesthésie — une sensation cutanée anormale — est un signal dose-dépendant apparu dans TRIUMPH-4 : 8,8% à 9 mg, 20,9% à 12 mg. Cela n'a pas été rapporté de façon cohérente avec le sémaglutide ou le tirzépatide à des taux comparables.
- L'arrêt pour événements indésirables a varié de 3,8% à 18,2% à travers les quatre essais de Phase 3, augmentant avec la dose.
CagriSema : un mécanisme différent, également pas encore approuvé
Le CagriSema associe le cagrilintide, un analogue de l'amyline à action prolongée, au sémaglutide dans une combinaison à dose fixe — la première tentative de combiner un mécanisme amyline avec le GLP-1 plutôt que d'ajouter un second récepteur d'incrétine comme le font le tirzépatide et le rétatrutide. Novo Nordisk a déposé une demande d'approbation FDA en décembre 2025, sur la base de REDEFINE-1 : 3 417 adultes obèses ont perdu en moyenne 20,4% de leur poids corporel à 68 semaines, contre 3,0% sous placebo, avec 91,9% des participants atteignant au moins 5% de perte de poids.
S'il est approuvé, ce serait la première combinaison approuvée par la FDA d'un agoniste du récepteur GLP-1 et d'un analogue de l'amyline pour la gestion du poids — un mécanisme véritablement différent des médicaments à double et triple agoniste ci-dessus, et qui vaut la peine d'être connu même pendant que son approbation est en attente.
Lequel convient à quelle situation
Classé selon : l'adéquation à un objectif énoncé selon la preuve actuelle et, de façon critique, la disponibilité actuelle — pas un tableau de ligue de qualité où le médicament expérimental le plus récent gagne automatiquement.
| # | Option | Verdict | Note |
|---|---|---|---|
| 1 | Vous voulez l'option la plus puissante que vous pouvez réellement vous faire prescrire aujourd'hui | Tirzépatide | — |
| 2 | La réduction du risque cardiovasculaire est la priorité, pas la balance | Sémaglutide | — |
| 3 | Vous suivez le rétatrutide parce qu'on vous a dit qu'il est meilleur | Il le sera probablement — une fois approuvé | — |
| 4 | Les effets secondaires des GLP-1 n'ont pas fonctionné pour vous | Surveillez CagriSema, avec prudence | — |
| 5 | Le budget ou un long historique de sécurité est la contrainte contraignante | Liraglutide, avec des attentes réalistes | — |
- 01
Vous voulez l'option la plus puissante que vous pouvez réellement vous faire prescrire aujourd'hui
TirzépatideApprouvé, avec les résultats de perte de poids publiés les plus puissants de tout médicament que vous pouvez actuellement vous faire prescrire. Les chiffres plus élevés du rétatrutide n'importent pas s'il ne vous est pas accessible.
- 02
La réduction du risque cardiovasculaire est la priorité, pas la balance
SémaglutideLa preuve de résultats cardiovasculaires la plus approfondie de cette classe vient de l'essai SELECT du sémaglutide. Un historique plus long compte quand l'objectif est la réduction du risque plutôt que la perte de poids maximale.
- 03
Vous suivez le rétatrutide parce qu'on vous a dit qu'il est meilleur
Il le sera probablement — une fois approuvéLes données de Phase 3 sont véritablement les plus fortes de la classe. La réponse honnête à « quand puis-je l'obtenir » est fin 2027 au plus tôt, via une prescription standard, ou un essai clinique avant cela.
- 04
Les effets secondaires des GLP-1 n'ont pas fonctionné pour vous
Surveillez CagriSema, avec prudenceUn mécanisme véritablement différent (amyline plus GLP-1) vaut la peine d'être connu si les effets secondaires pilotés par le GLP-1 ont été le problème — mais son approbation est encore en attente, déposée seulement en décembre 2025.
- 05
Le budget ou un long historique de sécurité est la contrainte contraignante
Liraglutide, avec des attentes réalistesL'option approuvée la plus ancienne de cette classe, avec le plus long historique de sécurité en conditions réelles — et l'efficacité la plus faible du groupe. Une injection quotidienne pour environ un tiers de la perte de poids des médicaments plus récents.
Questions fréquentes
Quel est le peptide de perte de poids le plus puissant disponible actuellement ?
Parmi les médicaments que vous pouvez réellement vous faire prescrire, le tirzépatide (Mounjaro, Zepbound) a les résultats publiés les plus puissants, à environ 20–22% de perte de poids dans les essais SURMOUNT. Le rétatrutide a montré des chiffres plus importants — jusqu'à 30,3% dans TRIUMPH-1 — mais il n'est pas approuvé par la FDA et n'est pas disponible via une prescription standard.
Le rétatrutide est-il approuvé par la FDA ?
Non. La mise à jour de pipeline de juillet 2026 d'Eli Lilly a nommé le T1 2027 comme cible pour soumettre sa demande de licence de produit biologique (BLA). Un examen FDA standard après le dépôt dure 10 à 12 mois, ce qui place une approbation réaliste fin 2027 ou en 2028 — et ce calendrier peut encore glisser.
Quand le rétatrutide sera-t-il disponible pour le public ?
Pas avant son dépôt à la FDA, attendu au T1 2027, plus une période d'examen d'environ un an — donc fin 2027 au plus tôt via une prescription normale. Avant cela, l'accès est limité aux participants d'essais cliniques et à un petit programme d'accès précoce que Lilly a offert à certains patients. Tout ce qui est vendu en ligne en dehors de ces canaux n'est pas le produit étudié.
Qu'est-ce que le CagriSema et est-il approuvé ?
Le CagriSema est la combinaison à dose fixe de Novo Nordisk associant le cagrilintide (un analogue de l'amyline) et le sémaglutide. Il n'est pas encore approuvé — Novo Nordisk a déposé sa demande auprès de la FDA en décembre 2025, sur la base de l'essai REDEFINE-1, qui a montré environ 20,4% de perte de poids moyenne à 68 semaines chez 3 417 adultes obèses.
Les peptides de perte de poids sont-ils sûrs à long terme ?
Les médicaments approuvés — sémaglutide, tirzépatide, liraglutide — ont de vraies données de sécurité à long terme, montrant surtout un profil d'effets secondaires gastro-intestinaux qui s'atténue après l'escalade de dose, aux côtés de risques plus rares connus. Les médicaments expérimentaux, rétatrutide et CagriSema, ont des données de sécurité limitées à leurs populations et durées d'essai jusqu'à présent ; le programme de Phase 3 du rétatrutide a fait apparaître un signal de dysesthésie dose-dépendant qui n'est pas observé de façon cohérente avec les médicaments approuvés, ce qui est exactement le type de découverte que les essais en cours existent pour caractériser avant l'approbation.
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