السرتوينات

بدأ الاهتمام بالسرتوينات في الخميرة، حيث تبيّن أن جين Sir2 ضروري لتأثير تقييد السعرات الحرارية على إطالة العمر. عند الثدييات توجد سبعة سرتوينات (SIRT1–SIRT7) موزّعة بين النواة والسيتوبلازم والميتوكوندريا، وتشترك جميعها في صفة واحدة: تحتاج إلى NAD+ لتعمل، ما يجعلها مستشعرًا للحالة الطاقية للخلية.

SIRT1 هو الأكثر دراسة: ينظّم عوامل مرتبطة بتكوين الميتوكوندريا والاستجابة للإجهاد التأكسدي وإصلاح الحمض النووي. هذا وضعه في مركز الأبحاث حول الريسفيراترول، الذي اقترح عام 2003 كمُنشّط مباشر لـ SIRT1؛ أظهرت دراسات لاحقة أن جزءًا من الأثر الملاحظ في التجارب الأولى كان ناتجًا، على الأقل جزئيًا، عن أسلوب القياس المخبري المستخدم وليس عن تنشيط مباشر ونظيف لـ SIRT1.

بما أن NAD+ ينخفض مع التقدم في السن في عدة أنسجة، طُرح أن نشاط السرتوينات يتراجع بالتوازي، ما غذّى الاهتمام بسلائف NAD+ مثل NMN وNR. هذا التسلسل المنطقي متماسك على مستوى الآلية، لكن لم يثبت عند البشر أن إعادة رفع NAD+ تُعيد نشاط السرتوينات بشكل ذي دلالة سريرية أو أن ذلك يُطيل العمر.